本PDQ要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、成人ホジキンリンパ腫の治療について包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約はPDQ Adult Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。

本要約には以下に関する情報が掲載されている：

• 予後因子。


• 細胞分類。


• 病期分類。


• 妊娠に関係する考慮事項。


• がんの病期ごとの治療法選択肢。

本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Adult Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。

本要約は、専門用語をあまり使用せずに書かれた患者向けおよびスペイン語版でも利用できる。

成人ホジキンリンパ腫に関する一般情報

関連する要約

ホジキンリンパ腫に関する情報を含む他のPDQ要約には以下のものがある：

• AIDS関連リンパ腫の治療。


• 小児ホジキンリンパ腫の治療。

統計学

注：米国における2009年のホジキンリンパ腫による死亡数と新たな症例数の推定： [1]

• 新規症例数：8,510。


• 死亡数：1,290。

新たに診断された成人ホジキンリンパ腫（HL）患者の75％以上が、多剤併用化学療法および/または放射線療法によって治癒可能である。 [2] 成人ホジキンリンパ腫（HL）による国内死亡率は、過去50年間、この他のいずれのがんによる死亡率よりも急速に低下している。 [2]

患者の予後は、複数の因子によって決まる。最も重要な因子は、全身症状の有無、疾患の病期、巨大腫瘤の有無、実施された治療の質および治療が適切であるか否か。この他の重要な因子は、年齢（乳児の治療には特に注意を要する）、性別、血沈、腹部への浸潤の程度、ヘマトクリット、および浸潤が及んでいるリンパ節の絶対数である。 [3] [4]

治療後最初の15年間はホジキンリンパ腫が主な死亡原因である。治療15〜20年後には、二次悪性腫瘍による累積死亡率がホジキンリンパ腫による累積死亡率を上回るであろう。 [5] [6] [7]

参考文献

1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2009. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2009. Also available online. Last accessed March 30, 2010.[PUBMED Abstract]


2. Brenner H, Gondos A, Pulte D: Ongoing improvement in long-term survival of patients with Hodgkin disease at all ages and recent catch-up of older patients. Blood 111 (6): 2977-83, 2008.[PUBMED Abstract]


3. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2007. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2007. Also available online. Last accessed July 21, 2009.[PUBMED Abstract]


4. Cosset JM, Henry-Amar M, Meerwaldt JH, et al.: The EORTC trials for limited stage Hodgkin's disease. The EORTC Lymphoma Cooperative Group. Eur J Cancer 28A (11): 1847-50, 1992.[PUBMED Abstract]


5. Mauch PM, Kalish LA, Marcus KC, et al.: Long-Term Survival in Hodgkin's Disease Cancer J Sci Am 1 (1): 33-42, 1995.[PUBMED Abstract]


6. Aisenberg AC: Problems in Hodgkin's disease management. Blood 93 (3): 761-79, 1999.[PUBMED Abstract]


7. Aleman BM, van den Belt-Dusebout AW, Klokman WJ, et al.: Long-term cause-specific mortality of patients treated for Hodgkin's disease. J Clin Oncol 21 (18): 3431-9, 2003.[PUBMED Abstract]

成人ホジキンリンパ腫の細胞分類

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

現在、病理医は、成人ホジキンリンパ腫（HL）の組織学的分類に改訂版ヨーロッパ-アメリカリンパ腫（Revised European-American Lymphoma: REAL）分類を一部改変した世界保健機構（World Health Organization：WHO）分類を用いている。 [1] [2]

WHO/REAL分類

• 古典的ホジキンリンパ腫。
  
  - 結節硬化型ホジキンリンパ腫。
  - 混合細胞型ホジキンリンパ腫。
  - リンパ球減少型ホジキンリンパ腫。
  - リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫。
  


• 結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫。

結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫

結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫は、臨床病理学的概念ではB細胞由来リンパ腫であり、この点で古典的ホジキンリンパ腫と区別されている。 [3] [4] [5] リンパ球優位型にみる典型的な免疫表現型が、CD15-、CD20+、CD30-、CD45+であるのに対して、古典的ホジキンリンパ腫の免疫表現型は、CD15+、CD20-、CD30+、CD45-である。リンパ球優位型患者は、古典的ホジキンリンパ腫患者より、早期の症状を呈し、生存期間が長く、治療失敗例が少ない。 [6] リンパ球優位型ホジキンリンパ腫は通常、頸部または鼠径部にリンパ節腫大が認められる無症状の若年男性に診断され、縦隔への浸潤がみられることはない。数十年間にわたるレトロスペクティブ解析に基づき、またこういった病理所見がまれであることから、照射野を限定した放射線療法は、早期疾患の患者に対する最も一般的な治療的アプローチである。 [7] [8] [9]

リンパ腫のREAL分類（The REAL Classification of Lymphoid Neoplasms）は、免疫表現型の差に基づいて、リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（CD15-、CD20+、CD30-）をリンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫（CD15+、CD20-、CD30+）から区別することを提案している。 [2] [10] 426例を対象とした最大規模のレトロスペクティブ研究の報告は、これら2つのサブグループの間には、標準療法に対する臨床反応または転帰に有意差が認められないことを示した。 [11] [証拠レベル：3iiiA]興味深いことに、中央値7〜8年間のフォローアップでは、ホジキンリンパ腫再発による死亡例より治療の毒性作用（急性または長期）による死亡例の方が多かった。このふたつのサブグループに対しては、注意深い経過観察をするとともに、放射線量ならびに照射野を制限し、白血病誘発性化学療法薬剤を避けることを検討する必要がある。 [12] [13]

参考文献

1. Lukes RJ, Craver LF, Hall TC, et al.: Report of the Nomenclature Committee. Cancer Res 26 (1): 1311, 1966.[PUBMED Abstract]


2. Harris NL: Hodgkin's lymphomas: classification, diagnosis, and grading. Semin Hematol 36 (3): 220-32, 1999.[PUBMED Abstract]


3. von Wasielewski R, Mengel M, Fischer R, et al.: Classical Hodgkin's disease. Clinical impact of the immunophenotype. Am J Pathol 151 (4): 1123-30, 1997.[PUBMED Abstract]


4. Bodis S, Kraus MD, Pinkus G, et al.: Clinical presentation and outcome in lymphocyte-predominant Hodgkin's disease. J Clin Oncol 15 (9): 3060-6, 1997.[PUBMED Abstract]


5. Orlandi E, Lazzarino M, Brusamolino E, et al.: Nodular lymphocyte predominance Hodgkin's disease: long-term observation reveals a continuous pattern of recurrence. Leuk Lymphoma 26 (3-4): 359-68, 1997.[PUBMED Abstract]


6. Nogová L, Reineke T, Brillant C, et al.: Lymphocyte-predominant and classical Hodgkin's lymphoma: a comprehensive analysis from the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol 26 (3): 434-9, 2008.[PUBMED Abstract]


7. Chen RC, Chin MS, Ng AK, et al.: Early-stage, lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma: patient outcomes from a large, single-institution series with long follow-up. J Clin Oncol 28 (1): 136-41, 2010.[PUBMED Abstract]


8. Nogová L, Reineke T, Eich HT, et al.: Extended field radiotherapy, combined modality treatment or involved field radiotherapy for patients with stage IA lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann Oncol 16 (10): 1683-7, 2005.[PUBMED Abstract]


9. Wilder RB, Schlembach PJ, Jones D, et al.: European Organization for Research and Treatment of Cancer and Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte very favorable and favorable, lymphocyte-predominant Hodgkin disease. Cancer 94 (6): 1731-8, 2002.[PUBMED Abstract]


10. Shimabukuro-Vornhagen A, Haverkamp H, Engert A, et al.: Lymphocyte-rich classical Hodgkin's lymphoma: clinical presentation and treatment outcome in 100 patients treated within German Hodgkin's Study Group trials. J Clin Oncol 23 (24): 5739-45, 2005.[PUBMED Abstract]


11. Diehl V, Sextro M, Franklin J, et al.: Clinical presentation, course, and prognostic factors in lymphocyte-predominant Hodgkin's disease and lymphocyte-rich classical Hodgkin's disease: report from the European Task Force on Lymphoma Project on Lymphocyte-Predominant Hodgkin's Disease. J Clin Oncol 17 (3): 776-83, 1999.[PUBMED Abstract]


12. Aster JC: Lymphocyte-predominant Hodgkin's disease: how little therapy is enough? J Clin Oncol 17 (3): 744-6, 1999.[PUBMED Abstract]


13. Pellegrino B, Terrier-Lacombe MJ, Oberlin O, et al.: Lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma in children: therapeutic abstention after initial lymph node resection--a Study of the French Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 21 (15): 2948-52, 2003.[PUBMED Abstract]

成人ホジキンリンパ腫の病期情報

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

ホジキンリンパ腫（HL）患者に対する臨床的病期決定には、病歴、身体診察、臨床検査（血沈など）のほか、胸部および腹部/骨盤内コンピュータ断層撮影（CT）の項目がある。 [1]

ポジトロン放射断層撮影（PET）スキャンが、時にはCTスキャンと併用されるが、臨床的病期分類を行う際のガリウムスキャンおよびリンパ管造影法に置き換わっている。 [2] [3] [4] 反応の評価およびさらなる治療を実施すべきか避けるべきかを明確にするためにPETスキャンを使用することは現在臨床評価段階にある。 [5] [6] [7] [8] [9] [10] ホジキンリンパ腫と新たに診断された患者260人を対象とした1件のプロスペクティブ多国籍研究では、ベースライン時および2サイクル（4回投与）のABVD（ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン）後にPETスキャンが実施された；中央値にして2.2年間追跡したところ、2年無増悪生存率は2サイクル後のPETスキャン陽性の場合12.8％、2サイクル後のPETスキャン陰性の場合95％であった（P < 0.0001）。 [8] 未治療の進行期ホジキンリンパ腫患者に対してBEACOPPをベースにした治療法-これにはブレオマイシン、エトポシド、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、プロカルバジン、およびプレドニゾンが含まれる-に関する1件のプロスペクティブ試験では、残存する異常の大きさが2.5cm以上の患者は治療終了時にPETスキャンを受けた。 [11] PETスキャンが陰性の場合、患者の94％で1年以内の増悪または再燃は予測されなかった（信頼区間、91％-97％）。放射線療法による地固めをPETスキャン陰性の患者で省略できるかどうかについては、5年経過時の全生存率のデータを待たねばならない。PETスキャンの結果に基づいて治療戦略を変更することにより治療成績の改善を達成できるかどうかは、さらなるプロスペクティブ研究によってのみ評価可能である。 [10]

骨髄に浸潤が認められる患者は5％である；全身性B症状ないし貧血、白血球減少症または血小板減少症が認められる場合には、骨髄生検が適応とされる。病期決定開腹術は現在では推奨されておらず、これにより治療の大幅な縮小が可能になる場合に限って検討すべきである。化学療法が必要な患者には、実施してはならない。治療上、開腹術が必要である場合には、これによる合併症発生のリスクを考慮する必要がある。 [12] [13] [14] [15] ホジキンリンパ腫に現在用いられている病期分類は、1971年にAnn Arbor会議で採択され [16] 、18年後にCotswolds会議で一部改変が加えられたものである。 [1]

病期の亜分類

I期、II期、III期およびIV期の成人ホジキンリンパ腫は、AとBとのカテゴリーに亜分類することができる：定義された全身症状が認められればBとし、Bの症状が認められなければAとする。以下のいずれかの症状のある患者をBに分類する：

• 診断前6カ月間における10％を超える原因不明の体重減少。


• 原因不明の38℃を超える発熱。


• 盗汗。（詳しい情報については、発熱、発汗、ほてりに関するPDQ要約を参照のこと。）

[注: 最も重要なB症状は、発熱および体重減少である。盗汗のみでは、予後不良とすることはできない。そう痒感を全身症状とするかどうかは、依然として議論のあるところであり、Ann Arbor病期分類ではB症状であるとみなされていない。（そう痒に関する詳しい情報については、同名のPDQ要約を参照のこと。）そう痒感を定量的かつ一律に定義するのは困難であるが、再発または全身化するほか、原因不明である場合、および疾患の活性に応じて軽減ないし発現する場合には、B症状に相当するであろう。]

極めて限局性の節外性リンパ腫病変が、または腫大したリンパ節塊の組織中またはその近くではあるものの離れて発生した場合には、Eとする。IV期は肝などひとつの節外部位全体に播種性に拡がった病変を指す。ひとつ以上の節外部位に病理学的に転移の証拠が認められれば、その部位に対する記号とその後に+を付記する。

各部位は以下の記号で表す：

N=リンパ節	H=肝	L=肺	M=骨髄
S=脾	P=胸膜	O=骨	D=皮膚

現在、臨床病期（CS）は、臨床評価所見に基づいて決定し、病理学的病期（PS）は、観血的検査所見に基づいて決定している。

例えば、胸部および頸部に腫瘤が認められ、全身症状を呈し、リンパ管造影像陰性の患者に開腹術を実施すると、脾、肝および骨髄に浸潤を認めることがある。このような患者の正確な病期は、CS IIB、PS IVB （S+）（H+）（M+）となる。

I期

I期の成人ホジキンリンパ腫は、ひとつのリンパ節領域の浸潤（I）か、ひとつのリンパ系外臓器もしくはリンパ系外部位に限局性の浸潤（IE）によって特徴づけられる。

II期

II期の成人ホジキンリンパ腫は、横隔膜の上下いずれかの同側においてふたつ以上のリンパ節領域の浸潤（II）か、ひとつの関連性リンパ節外臓器ないしリンパ節外部位、かつ横隔膜の上下いずれか浸潤が認められる側と同側で、別のリンパ節領域の浸潤を伴うまたは伴わないその所属リンパ節（ひとつまたは複数）の限局性浸潤（IIE）によって特徴づけられる。注：浸潤が認められたリンパ節領域の数を下付きの数字で表すことがある。

III期

III期の成人ホジキンリンパ腫は、横隔膜の上下両側のリンパ節領域の浸潤（III）によって特徴づけられ、これにはまたIIIの病変に加え関連性リンパ節外臓器ないしリンパ節外部位への限局性浸潤（IIIE）、脾への浸潤（IIIS）またはこの両者への浸潤（IIIE+S）も付随しうる。III期は、解剖学的にみた腹部浸潤の分布または脾浸潤の程度によって亜分類されることがある。III（1）期は、腎静脈より上方の腹部のみへの浸潤である。III（2）期は、骨盤内リンパ節および/または傍大動脈リンパ節への浸潤である。切片に5個以上の脾結節を目視により認める場合には、広範囲にわたって脾が浸潤されていることになる。脾結節が4個以下であれば、最も軽度の脾浸潤に分類される。

IV期

IV期の成人ホジキンリンパ腫は、関連リンパ節への浸潤を伴うまたは伴わないひとつ以上のリンパ節外臓器の播種性（多巣性）浸潤、または遠隔（非所属）リンパ節への浸潤を伴う孤立性のリンパ系外臓器への浸潤によって特徴づけられる。

Cotswolds会議により、縦隔部巨大腫瘤とは、胸部X線像にみる腫瘤の最大横径が、第5/6胸椎の椎間板位で測定した胸郭内横径の33％以上を占める腫瘤であると定義されている。 [1] 最大幅が10cm以上に及ぶリンパ節腫瘤を、巨大腫瘤であるとしている研究者もいる。 [17] また、縦隔腫瘤の最大幅を最大胸郭径で除すという測定法を用いている研究者もいる。 [18]

多くの研究者および多くの新規臨床試験で、開業医にとっても有用な以下の4つの主要グループに患者を分割する臨床的病期決定システムが用いられている： [19]

• 早期予後良好群：危険因子を伴わない臨床病期I期またはII期


• 早期予後不良群：以下の危険因子を1つ以上認める臨床病期I期またはII期：
  
  - 巨大な縦隔腫瘤（CXR上で胸郭横径の33％を超える、CTスキャンで10cm以上）。
  - リンパ節外浸潤。
  - 血沈値の上昇（ステージBで30mm/時を超える、ステージAで50mm/時を超える）。
  - 3カ所以上のリンパ節領域浸潤。
  - B症状。
  


• 進行期予後良好群：以下に挙げる有害な危険因子を0〜3つ認める臨床病期III期またはIV期。進行期予後良好疾患の患者は、第一選択化学療法で60％〜80％の5年無増悪生存率を示す。 [20] [証拠レベル：3iiiDiii]


• 進行期予後不良群：以下に挙げる有害な危険因子を4つ以上認める臨床病期III期またはIV期。 [20] 進行期予後不良疾患の患者は、第一選択化学療法で42％〜51％の5年無増悪生存率を示した。 [20] [証拠レベル：3iiiDiii]進行期ホジキンリンパ腫患者に対して、国際予後因子プロジェクト（International Prognostic Factors Project）は、以下の7つの有害因子に基づく予後スコアを用いた国際予後指標（International Prognostic Index）を開発している： [20]
  
  - アルブミン値が4.0g/dL未満。
  - ヘモグロビン値10.5g/dL未満。
  - 男性。
  - 45歳以上。
  - IV期の疾患。
  - 白血球（WBC）数が少なくとも15,000/mm³。
  - リンパ球絶対数600/mm³未満ないしリンパ球数が総白血球数の8％未満。
  

参考文献

1. Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, et al.: Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 7 (11): 1630-6, 1989.[PUBMED Abstract]


2. Jerusalem G, Beguin Y, Fassotte MF, et al.: Whole-body positron emission tomography using 18F-fluorodeoxyglucose compared to standard procedures for staging patients with Hodgkin's disease. Haematologica 86 (3): 266-73, 2001.[PUBMED Abstract]


3. Naumann R, Beuthien-Baumann B, Reiss A, et al.: Substantial impact of FDG PET imaging on the therapy decision in patients with early-stage Hodgkin's lymphoma. Br J Cancer 90 (3): 620-5, 2004.[PUBMED Abstract]


4. Munker R, Glass J, Griffeth LK, et al.: Contribution of PET imaging to the initial staging and prognosis of patients with Hodgkin's disease. Ann Oncol 15 (11): 1699-704, 2004.[PUBMED Abstract]


5. Weihrauch MR, Re D, Scheidhauer K, et al.: Thoracic positron emission tomography using 18F-fluorodeoxyglucose for the evaluation of residual mediastinal Hodgkin disease. Blood 98 (10): 2930-4, 2001.[PUBMED Abstract]


6. Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al.: FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood 107 (1): 52-9, 2006.[PUBMED Abstract]


7. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, et al.: Risk-adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. Blood 109 (3): 905-9, 2007.[PUBMED Abstract]


8. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci L, et al.: Early interim 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography is prognostically superior to international prognostic score in advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a report from a joint Italian-Danish study. J Clin Oncol 25 (24): 3746-52, 2007.[PUBMED Abstract]


9. Advani R, Maeda L, Lavori P, et al.: Impact of positive positron emission tomography on prediction of freedom from progression after Stanford V chemotherapy in Hodgkin's disease. J Clin Oncol 25 (25): 3902-7, 2007.[PUBMED Abstract]


10. Terasawa T, Lau J, Bardet S, et al.: Fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for interim response assessment of advanced-stage Hodgkin's lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma: a systematic review. J Clin Oncol 27 (11): 1906-14, 2009.[PUBMED Abstract]


11. Kobe C, Dietlein M, Franklin J, et al.: Positron emission tomography has a high negative predictive value for progression or early relapse for patients with residual disease after first-line chemotherapy in advanced-stage Hodgkin lymphoma. Blood 112 (10): 3989-94, 2008.[PUBMED Abstract]


12. Urba WJ, Longo DL: Hodgkin's disease. N Engl J Med 326 (10): 678-87, 1992.[PUBMED Abstract]


13. Sombeck MD, Mendenhall NP, Kaude JV, et al.: Correlation of lymphangiography, computed tomography, and laparotomy in the staging of Hodgkin's disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 25 (3): 425-9, 1993.[PUBMED Abstract]


14. Mauch P, Larson D, Osteen R, et al.: Prognostic factors for positive surgical staging in patients with Hodgkin's disease. J Clin Oncol 8 (2): 257-65, 1990.[PUBMED Abstract]


15. Dietrich PY, Henry-Amar M, Cosset JM, et al.: Second primary cancers in patients continuously disease-free from Hodgkin's disease: a protective role for the spleen? Blood 84 (4): 1209-15, 1994.[PUBMED Abstract]


16. Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K, et al.: Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification. Cancer Res 31 (11): 1860-1, 1971.[PUBMED Abstract]


17. Bradley AJ, Carrington BM, Lawrance JA, et al.: Assessment and significance of mediastinal bulk in Hodgkin's disease: comparison between computed tomography and chest radiography. J Clin Oncol 17 (8): 2493-8, 1999.[PUBMED Abstract]


18. Mauch P, Goodman R, Hellman S: The significance of mediastinal involvement in early stage Hodgkin's disease. Cancer 42 (3): 1039-45, 1978.[PUBMED Abstract]


19. Jost LM, Stahel RA; ESMO Guidelines Task Force.: ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of Hodgkin's disease. Ann Oncol 16 (Suppl 1): i54-5, 2005.[PUBMED Abstract]


20. Hasenclever D, Diehl V: A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease. N Engl J Med 339 (21): 1506-14, 1998.[PUBMED Abstract]

治療法選択肢の概要

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

本セクションで記述される薬物の組合せ：

• ABVD：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• BEACOPP：ブレオマイシン+エトポシド+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。


• MOPP：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。

ホジキンリンパ腫（HL）に対する初回臨床的病期分類後、明らかにIII期またはIV期であり、巨大腫瘤（最大径が10cm以上の腫瘤または横径が胸郭径の33％を超える縦隔腫瘤であると定義する）またはB症状が認められる患者には、追加的放射線療法を併用するまたは併用しない多剤併用化学療法を実施する必要がある。

巨大腫瘤が認められないIA期ないしIIA期の患者は、臨床的に早期であると考えられる。これらの患者は、化学療法、集学的治療、または放射線療法単独の対象となる。病期決定開腹術は、これにより管理が変更され最終転帰に改善がみられるとは考えられないため、現在では推奨されていない。 [1] 化学療法単独または集学的治療が適用される場合には、開腹術を実施する必要はない。

放射線療法

成人ホジキンリンパ腫において放射線単独の適正線量は、臨床的に浸潤が及んでいない部位に対しては25Gyから30Gyであり、原発巣のリンパ節領域に対しては35〜44Gyである。 [2] [3] [4] [5] この推奨線量は、小児患者または化学療法を併用している進行期成人患者では、変更されることが多い。通常、頸部、胸部および腋窩（マントル照射野）を照射し、次に傍大動脈リンパ節および脾（脾茎）を治療するために腹部野に照射する。一部の患者には、上記のふたつの照射野とは別の照射野への照射によって骨盤リンパ節を治療する。以上3つの照射野への照射により、全リンパ節への放射線療法となる。症例によっては、骨盤内リンパ節および傍大動脈リンパ節を逆Y字型照射野と呼ばれるひとつの照射野にまとめて治療することもある。予後が良好である患者には、無再燃生存率に影響を与えずに生殖能力を保つことができるため、骨盤内リンパ節への放射線照射を省略することが多い。（生殖能力に関する詳しい情報については、性的能力（セクシャリティー）および生殖の問題に関する要約を参照のこと。）

二次悪性腫瘍

集学的治療または多剤併用化学療法単独の治療を実施した患者に、急性非リンパ性白血病が発症することがある。 [6] [7] [8] MOPP療法を含むレジメンによる治療終了10年後の急性骨髄性白血病（AML）のリスクは、約3％であり、発生のピークは治療後5〜9年に起こる。ABVDによる治療終了10年後の急性白血病のリスクは、1％未満であると考えられている。 [6] 30年のタイムスパンで35,000人以上の生存者を対象とした1件の集団ベースの研究が、AMLを発症した患者217人を同定した；超過絶対リスクは、より年齢が高い患者（すなわち、診断時年齢が35歳を超える）ではより若い生存者に比べ有意に高かった（1984年以降9.9 vs. 4.2、P < 0.001）。 [9]

また二次性固形腫瘍の発症増加が、特に肺、乳房、甲状腺、骨/軟部組織、胃、食道、結腸および直腸、子宮頸部、頭頸部のがん、および中皮腫に観察されている。 [7] [10] [11] [12] [13] [14] [15] これらの腫瘍は、主に放射線療法または集学的治療後に発現しており、このうち約75％が照射門内に認められている。追跡15年目の二次性固形腫瘍のリスクは約13％であり [7] [11] 、追跡25年目では約22％である。 [10] [16] 13の集団ベースの登録から得た5年生存者18,862人のコホートにおいて、より年齢の低い患者では、一般集団においてルーチンのスクリーニングが推奨される年齢よりも10〜25年早く、乳がん、結腸がん、および直腸がんに対するリスクが高まっていた。 [15]

化学療法単独の治療後にも肺がんの発生頻度は高く、喫煙によりリスクが増大する。 [17] [18] [19] [20] 放射線療法または集学的治療後には、乳がんの発生頻度が高い。 [10] [12] [14] [21] [22] [23] [24] 乳がんのリスクは、30歳未満に放射線療法を受けた女性が最も高いと考えられており、追跡15年目以降に発生率が大幅に増大する。 [10] [13] [25] [26] [27] ホジキンリンパ腫の治療後に乳がんを発症した患者106人のケースコントロール研究において、乳がん発症に対する累積絶対リスクは、放射線療法の線量および化学療法の使用の関数として計算された。 [28] 30年間追跡したところ、放射線への暴露による乳がんの累積絶対リスクは、診断時年齢によって8.5〜39.6％に及ぶ。乳がんまたは卵巣がんの家族歴は、このコホートに対する放射線療法のリスクほど大きなリスクの増加をもたらさない。 [29] 1件のネステッドケースコントロール研究およびその後のコホート研究では、化学療法と放射線療法の両方を受けた患者は、放射線療法単独にて治療した患者よりも乳がん発生リスクが統計的に有意に低かった。 [22] [30] 10年以内に卵巣機能が損なわれた早期閉経は、集学的治療を受けた患者におけるリスクの減少を説明するようである。放射線量の減少もまた、HL後の乳がんのリスクを低下させた。 [30] 非ホジキンリンパ腫のリスクも増大するが、このリスクは、治療のタイプまたは範囲との関係が明らかにされていない。 [11]

数件の研究が、脾照射野への放射線療法および脾摘術が治療関連二次がんのリスクを増大させることを示唆している。 [31] [32] [33] 導入化学療法失敗後に実施される自家幹細胞移植後の晩期障害には、二次悪性腫瘍、甲状腺機能低下症、性腺機能低下症、帯状疱疹、うつ病、および心疾患がある。 [34]

治療の有害事象

主に化学療法と関係する毒性作用に不妊症があり、通常MOPPまたはBEACOPPを含むレジメンの後にみられる [11] [35] [36] ；ABVDは長期にわたって、精巣および卵巣機能を障害することがないと考えられている。 [36] [37] 主に放射線療法による遅発性合併症には、甲状腺機能低下症および心疾患があり、これは最初の治療後25年間持続しうる。 [38] [39] [40] [41] [42] [43] 致死的な心血管系疾患の絶対過剰リスクは患者10,000人年当たり11.9〜48.9であるが、主として致死的な心筋梗塞（MI）が原因である。 [39] [40] [41] [43] 気管支分岐部ブロッキングの使用は1件のレトロスペクティブレビューにおいて致死的なMIの発現率を低下させなかったが、これはおそらく近位冠動脈が放射線に暴露したためである。 [40] ホジキンリンパ腫患者7,033人のコホートにおいて、MIによる死亡リスクは、横隔膜上部への放射線療法（治療計画の詳細に依存）、ドキソルビシン、またはビンクリスチンを用いる最初の治療後25年間持続した。 [43] 肺機能の障害は、マントル照射野への放射線療法によって起こると考えられているが通常、臨床的に明らかでなく、2〜3年後の肺機能検査所見では回復していることが多い。 [44] ABVDに用いられるブレオマイシンによる肺毒性作用が、年齢がより高い患者においてみられた（特に40歳を超える患者）。 [45] 化学療法を実施した患者に虚血性骨壊死が観察されており、これは主にコルチコステロイド療法によるものであると考えられている。 [46] ホジキンリンパ腫の病期決定開腹術中に施行した脾摘術後に、細菌性敗血症が起こるのはまれである； [47] 敗血症の発症頻度は、成人より小児の方がはるかに高い。予防接種実施諮問委員会（Advisory Committee on Immunization Practices）は、脾摘術実施の有無にかかわらず、いずれのホジキンリンパ腫患者も、B型ヘモフィルスインフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）抱合ワクチン、髄膜炎菌ワクチンおよび肺炎双球菌ワクチンを少なくとも治療開始1週間以上前に受けることを推奨している。 [48] 一部の研究者は、この3種類のワクチンを治療終了2年後に再度予防接種し、肺炎双球菌ワクチンについてはそれ以後6年ごとに予防接種することを勧めている。 [49]

疲労は、化学療法後の患者に関して報告されることの多い症状である。ホジキンリンパ腫生存者の大半に、年齢をマッチさせた対照群に比べ、治療後6カ月以上に及ぶ有意な疲労感があることが症例対照試験で報告されている。 [50]

60歳以上のホジキンリンパ腫患者はより多くの治療に関連した合併症および死亡を経験し、病期が同等のより若年の患者と較べて治療に対する耐性が低いため、一般的に用量強度がより低い化学療法を受ける。 [51] [52]

参考文献

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51. Ballova V, Rüffer JU, Haverkamp H, et al.: A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin's disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol 16 (1): 124-31, 2005.[PUBMED Abstract]


52. Engert A, Ballova V, Haverkamp H, et al.: Hodgkin's lymphoma in elderly patients: a comprehensive retrospective analysis from the German Hodgkin's Study Group. J Clin Oncol 23 (22): 5052-60, 2005.[PUBMED Abstract]

早期予後良好ホジキンリンパ腫

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

本セクションで記述される薬物の組合せ：

• ABV：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン。


• ABVD：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン（1サイクル=1カ月の治療）。


• AV：ドキソルビシン+ビンブラスチン。


• AVD：ドキソルビシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• MOPP-ABV：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン+ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンクリスチン。

臨床病期がI期またはII期の疾患で有害危険因子を認めない場合、患者は早期予後良好ホジキンリンパ腫（HL）と指定される。有害危険因子には以下が挙げられる：

• B症状（38°C以上の発熱、盗汗、6カ月以内に10％以上の体重減少）。（詳しい情報については、発熱、発汗、ほてりに関するPDQ要約を参照のこと。）


• 節外病変。


• 巨大腫瘤（10cm以上または胸部X線上で胸郭横径の33％を超える）。


• 3つ以上の部位へのリンパ節浸潤。


• 血沈50以上。

歴史的に、放射線療法単独は、しばしば確認のための病期決定開腹術で陰性後の早期予後良好ホジキンリンパ腫患者に対する初回治療であった。早期予後良好ホジキンリンパ腫患者542人を対象にした1件のランダム化プロスペクティブ試験では、3サイクルのMOPP-ABV+浸潤領域放射線療法（IF-XRT）と亜全リンパ節放射線とが比較された；中央値にして7.7年間追跡したところ、5年イベントフリー生存率（98％ vs 74％、P < 0.001）および10年全生存率（97％ vs 92％、P=0.001）に関して集学的治療が優れていた。 [1] [証拠レベル：1iiA]特に肺、乳房、消化管および結合組織の固形腫瘍のほか、心血管系疾患による遅発性死亡率により、放射線療法は治癒および長期生存の確率が最も高い、リスクが最も良好な患者に対する治療選択肢としては魅力的ではなくなっている。 [2] [3] [4] [5] [6] 最近の臨床試験では、化学療法およびIF-XRTを用いるレジメンまたは化学療法単独によるレジメンに焦点が当てられている。

カナダ国立がん研究所（NCIカナダ）による早期予後良好ホジキンリンパ腫患者123人を対象にした1件のプロスペクティブ・ランダム化試験では、4〜6サイクルのABVDと亜全リンパ節放射線とが比較された；中央値にして4.2年間追跡したところ、イベントフリー生存率（88％ vs 87％；P=0.60）または全生存（OS）率（97％ vs 100％；P=0.30）における差は観察されなかった。 [7] [証拠レベル：1iiA]

Milan Cancer Instituteによる臨床病期で早期のホジキンリンパ腫患者を対象としたランダム化試験では、4カ月間のABVD後、浸潤領域へのIF-XRTまたは広範囲放射線照射（EF-XRT）のいずれかを実施し、中央値にして10年間追跡したところ、OSおよび無増悪生存率は両群とも同程度であったが、この試験はIF-XRT対EF-XRTの非劣性を決定できるほど十分な統計的検出力をもっていなかった。 [8] [証拠レベル：1iiDii]

German Hodgkin's Lymphoma Study Group（GHSG）では早期予後良好ホジキンリンパ腫患者1,131人が以下のレジメンにランダムに割り付けられた：

• 2サイクルのABVD+30GyのIF-XRT。


• 2サイクルのABVD+20GyのIF-XRT。


• 4サイクルのABVD+30GyのIF-XRT。


• 4サイクルのABVD+20GyのIF-XRT。

中央値にして3年間追跡した抄録形式の予備報告では、4群全てに対する無増悪生存率（97％）またはOS（98％）における差は観察されなかった。 [9] [証拠レベル：1iiA]

現在進行中のGHSG研究では、IF-XRTを30Gyに維持しながら化学療法を低減させたスケジュールを比較している：2サイクルのABVD、2サイクルのABV、2サイクルのAVD、または2サイクルのAV。

巨大でないリンパ球優位型腫瘤が頸部片側の上方（甲状切痕の上方）または内上顆部に認められる患者が、臨床的病期決定後、IF-XRT単独で治療可能である場合には、特別な治療法をとることが考えられる。 [10] リンパ球優位型（いわゆる結節性リンパ球優位型およびリンパ球豊富古典的サブタイプ）ホジキンリンパ腫426例を対象としたレトロスペクティブ研究の報告は、治療関連毒性（急性、長期のいずれも）によって死亡する患者の方が、ホジキンリンパ腫の再発によって死亡する患者より多いことを明らかにした。 [11] [証拠レベル： 3iiiA]このふたつのサブグループに対しては、再発に対する注意深い経過観察とともに、放射線量ならびに放射線照射野の制限と、白血病誘発性化学療法薬剤を避けることを検討する必要がある。 [12] 臨床病期決定後に、巨大でない結節硬化型腫瘤が前縦隔に認められる患者も、マントル照射野への放射線単独によって、良好な成績を得ることができる。 [13]

治療法選択肢：

• 4〜6サイクルのABVD。


• 2サイクルのABVD+IF-XRT（20Gyまたは30Gy）。


• 特殊な状況においては放射線療法単独。 [14]

最新の臨床試験

I期の成人ホジキンリンパ腫およびII期の成人ホジキンリンパ腫患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。

参考文献

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早期予後不良ホジキンリンパ腫

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

本セクションで記述される薬物の組合せ：

• ABVD：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン（1サイクル=1カ月の治療）。


• AV：ドキソルビシン+ビンブラスチン。


• BEACOPP：ブレオマイシン+エトポシド+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。


• COPP/ABVD：シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン/ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• MOPP-ABV：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン+ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンクリスチン。

臨床病期がI期またはII期の疾患で以下の危険因子を1つ以上認める場合、患者は早期予後不良ホジキンリンパ腫（HL）と指定される。

• B症状（38°C以上の発熱、盗汗、6カ月以内に10％以上の体重減少）。


• 節外病変。


• 巨大腫瘤（10cm以上または胸部X線上で胸郭横径の33％を超える）。


• 3つ以上の部位へのリンパ節浸潤。


• 血沈50以上。

早期予後不良ホジキンリンパ腫患者は、放射線療法単独で30％を超える5年再燃率を示したことから、化学療法+浸潤領域への放射線療法（involved-field radiation therapy：IF-XRT） vs 化学療法単独の評価が促されている。 [1] 特に肺、乳房、消化管および結合組織の固形腫瘍のほか、心血管系疾患による遅発性死亡率により、放射線療法は治療の恩恵が長期の合併症を上回らなければ治療選択肢としては魅力的ではなくなっている。 [2] [3] [4] [5] [6]

カナダ国立がん研究所（NCIカナダ）による早期予後不良ホジキンリンパ腫患者276人を対象にした1件のプロスペクティブ・ランダム化試験では、4〜6サイクルのABVDと2サイクルのABVD+広範囲放射線療法（EF-XRT）とが比較された；中央値にして4.2年間追跡したところ、無増悪生存率は集学的治療の方が優れており（95％ vs 88％、P=0.004）、全生存（OS）率における差は認められなかった。 [7] [証拠レベル：1iiDiii]

Southwest Oncology Groupによる臨床的に病期を決定した患者（開腹術は施行していない）のランダム化研究は、亜全リンパ節照射とAVを3カ月間投与したのち亜全リンパ節への放射線療法とを比較した；中央値にして3.3年間追跡したところ、併用治療群の方が無失敗生存率が高かった（94％ vs 81％；P < 0.001）が、OSに群間差は認められなかった。 [8] [証拠レベル：1iiDiii]

臨床病期で早期のホジキンリンパ腫患者を対象としたランダム化試験では、4カ月間のABVD後、IF-XRTまたはEF-XRTのいずれかを実施し、中央値にして10年間追跡したところ、全生存率および無増悪生存率は両群とも同程度であったが、この試験はIF-XRT vs 広範囲照射の非劣性を決定できるほど十分な統計的検出力をもっていなかった。 [9] [証拠レベル：1iiDii]同様に、German Hodgkin's Lymphoma Study Group（GHSG）による早期予後不良ホジキンリンパ腫患者1,000人超を対象としたあるランダム化試験では、4カ月間のCOPPプラスABVD後、IF-XRT対EF-XRTを実施し、中央値にして5年間追跡したところ、同等のOSおよび治療無失敗が示された。 [10] [証拠レベル：1iiA]早期予後不良ホジキンリンパ腫患者996人を対象にした別のランダム化研究ではまた、4〜6サイクルのMOPP-ABV+IF-XRTと同じ化学療法+亜全リンパ節放射線療法とを比較したが、10年OS率およびイベントフリー生存率における差は示されなかった。 [11] [証拠レベル：1iiA]

GHSGでは早期予後不良ホジキンリンパ腫患者1,051人が以下のレジメンにランダムに割り付けられた：

• 4サイクルのABVD+30GyのIF-XRT。


• 4サイクルのABVD+20GyのIF-XRT。


• 4サイクルのBEACOPP+30GyのIF-XRT。


• 4サイクルのBEACOPP+20GyのIF-XRT。

中央値にして40カ月間追跡した抄録形式の予備報告では、4群全てに対する治療無失敗率（87％-90％）またはOS（96％-97％）における差は観察されなかった。 [12] [証拠レベル：1iiA]

早期予後不良ホジキンリンパ腫患者808人を対象にしたEuropean Organization for Research and Treatment of CancerおよびGroupe d'Etudes de Lymphomes de L'Adulteからのプロスペクティブ・ランダム化試験では以下のレジメンが比較された：

• 4サイクルのABVD+30GyのIF-XRT。


• 6サイクルのABVD+30GyのIF-XRT。


• 4サイクルのBEACOPP+30GyのIF-XRT。

中央値にして64カ月間追跡した抄録形式の予備報告では、イベントフリー生存率（89〜92％、P=0.38）またはOS（91〜96％、P=0.98）における差は観察されなかった。 [13] [証拠レベル：1iiA]

要約すると、これらのランダム化試験は、20Gy〜30GyのIF-XRTを伴う4サイクルのABVDの使用を支持している。二次性固形腫瘍および心血管系疾患による晩期合併症および死亡を最小化するために、放射線療法を省略できるか？NCICの研究は、早期予後不良ホジキンリンパ腫患者におけるこの問題に取り組む唯一の試験である；4〜6サイクルのABVD単独は集学的アプローチと比較してOSは劣っていないが、集学的治療群におけるEF-XRTの使用は現在の規準によっても過剰であり、これらのより大きな領域で晩期障害が強められる。 [7] さらに、化学療法単独は集学的アプローチと比較して無増悪生存率が7％劣っていた。化学療法と放射線療法を併用した場合の無増悪生存率の改善と晩期障害による晩期合併症および死亡とをどのように比較検討できるであろうか？ [14] IF-XRTを伴うまたは伴わないランダム化研究が必要となるであろうが、そのような研究は現在実施されていない。

巨大腫瘤（10cm以上）または巨大な縦隔への浸潤を認める患者は、上述のほとんどの試験から除外された。化学療法または放射線療法単独との歴史的な比較に基づいて、これらの患者は現在集学的治療を受ける。 [15] [16] [証拠レベル：3iiiDiii]

治療法選択肢：

• 4サイクルのABVD+IF-XRT（20Gy-30Gy）。


• 4〜6サイクルのABVD。

最新の臨床試験

I期の成人ホジキンリンパ腫およびII期の成人ホジキンリンパ腫患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。

参考文献

1. Tubiana M, Henry-Amar M, Carde P, et al.: Toward comprehensive management tailored to prognostic factors of patients with clinical stages I and II in Hodgkin's disease. The EORTC Lymphoma Group controlled clinical trials: 1964-1987. Blood 73 (1): 47-56, 1989.[PUBMED Abstract]


2. Dores GM, Metayer C, Curtis RE, et al.: Second malignant neoplasms among long-term survivors of Hodgkin's disease: a population-based evaluation over 25 years. J Clin Oncol 20 (16): 3484-94, 2002.[PUBMED Abstract]


3. Reinders JG, Heijmen BJ, Olofsen-van Acht MJ, et al.: Ischemic heart disease after mantlefield irradiation for Hodgkin's disease in long-term follow-up. Radiother Oncol 51 (1): 35-42, 1999.[PUBMED Abstract]


4. Longo DL: Radiation therapy in Hodgkin disease: why risk a Pyrrhic victory? J Natl Cancer Inst 97 (19): 1394-5, 2005.[PUBMED Abstract]


5. Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, et al.: Myocardial infarction mortality risk after treatment for Hodgkin disease: a collaborative British cohort study. J Natl Cancer Inst 99 (3): 206-14, 2007.[PUBMED Abstract]


6. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al.: Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine plus extended-field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early favorable Hodgkin's lymphoma: final results of the GHSG HD7 trial. J Clin Oncol 25 (23): 3495-502, 2007.[PUBMED Abstract]


7. Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al.: Randomized comparison of ABVD chemotherapy with a strategy that includes radiation therapy in patients with limited-stage Hodgkin's lymphoma: National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 23 (21): 4634-42, 2005.[PUBMED Abstract]


8. Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, et al.: Phase III randomized intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to IIA Hodgkin's disease. J Clin Oncol 19 (22): 4238-44, 2001.[PUBMED Abstract]


9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al.: ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin's disease: long-term results. J Clin Oncol 22 (14): 2835-41, 2004.[PUBMED Abstract]


10. Engert A, Schiller P, Josting A, et al.: Involved-field radiotherapy is equally effective and less toxic compared with extended-field radiotherapy after four cycles of chemotherapy in patients with early-stage unfavorable Hodgkin's lymphoma: results of the HD8 trial of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 21 (19): 3601-8, 2003.[PUBMED Abstract]


11. Fermé C, Eghbali H, Meerwaldt JH, et al.: Chemotherapy plus involved-field radiation in early-stage Hodgkin's disease. N Engl J Med 357 (19): 1916-27, 2007.[PUBMED Abstract]


12. Diehl V, Brillant C, Engert A, et al.: Recent interim analysis of the HD11 trial of the GHSG: intensification of chemotherapy and reduction of radiation dose in early unfavorable stage Hodgkin's lymphoma. [Abstract] Blood 106 (11): A-816, 2005.[PUBMED Abstract]


13. Noordijk EM, Thomas J, Fermé C, et al.: First results of the EORTC-GELA H9 randomized trials: the H9-F trial (comparing 3 radiation dose levels) and H9-U trial (comparing 3 chemotherapy schemes) in patients with favorable or unfavorable early stage Hodgkin's lymphoma (HL) . [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-6505, 561s, 2005.[PUBMED Abstract]


14. Bar Ad V, Paltiel O, Glatstein E: Radiotherapy for early-stage Hodgkin's lymphoma: a 21st century perspective and review of multiple randomized clinical trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 72 (5): 1472-9, 2008.[PUBMED Abstract]


15. Longo DL, Glatstein E, Duffey PL, et al.: Alternating MOPP and ABVD chemotherapy plus mantle-field radiation therapy in patients with massive mediastinal Hodgkin's disease. J Clin Oncol 15 (11): 3338-46, 1997.[PUBMED Abstract]


16. Horning SJ, Hoppe RT, Breslin S, et al.: Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: mature results of a prospective clinical trial. J Clin Oncol 20 (3): 630-7, 2002.[PUBMED Abstract]

進行期予後良好ホジキンリンパ腫

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

本セクションで記述される薬物の組合せ：

• ABVD：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• MOPP：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。


• MOPP/ABVハイブリッド療法：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン/ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン。


• Stanford V：ドキソルビシン+ビンブラスチン+メクロレタミン+エトポシド+ビンクリスチン+ブレオマイシン+プレドニゾン。


• MOPPEBVCAD：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン+エピドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ロムスチン+ドキソルビシン+ビンデシン。

臨床病期がIII期またはIV期の疾患でホジキンリンパ腫に対する国際予後指標の危険因子が3つ以下の場合、患者は進行期予後良好ホジキンリンパ腫（HL）と指定され、これは多剤併用化学療法による60％を超える5年無増悪生存率に相当する。 [1]

6〜8カ月間のABVD療法は、12カ月間のMOPPとABVDとの交替療法と同程度に有効であり、両治療法とも無失敗生存率（FFS）の点でMOPP単独療法より優れている（中央値14年間の追跡で50％ vs 36％、P=0.03）。 [2] [3] [証拠レベル：1iiA]ABVDとMOPP/ABVハイブリッド療法とを比較した群間試験では、両群ともFFSおよび全生存（OS）率の点で同程度に効力があるが、ハイブリッド療法群では、特に二次性悪性腫瘍による毒性作用が増すことが明らかにされた。 [4] [証拠レベル：1iiA]医学研究審議会（MRC）において807人の患者を対象にした1件のプロスペクティブ・ランダム化研究（MRC-UKLG-LY09）では、エトポシド、クロラムブシル、ビンクリスチン、およびプロカルバジンも併用する2つの多剤レジメンとABVDを比較した。追跡中央値52カ月では、3年イベントフリー生存率は3つのレジメン全てで75％（信頼区間[CI]、71％-79％）、OSは3つのレジメン全てで88％-90％（CI、84％-93％）であったが、ABVDによる毒性作用は有意に少なかった。 [5] [証拠レベル：1iiA]Stanford Vは、代替的な薬物併用であり、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）により現在臨床評価段階にある（ECOG-2496）試験。 [6] 355人の患者を対象にした1件のプロスペクティブ・ランダム化試験では、Stanford VとABVDおよびMOPP/ABVのバリエーションの1つ（MOPPEBVCAD）が比較された。 [7] 中央値にして5.1年間追跡したところ、FFSはStanford V治療群の患者が他のレジメンの患者と比較して劣っていた（5年経過時で54％ vs 78％および81％、P < 0.01）。 [7] [証拠レベル：1iiDiii]

14件の試験でそれぞれ治療した患者1,740人のメタアナリシスでは、化学療法単独に比べ、集学的治療を実施した進行期ホジキンリンパ腫患者に10年OSの改善は観察されなかった。 [8] [証拠レベル：1iiA]進行期患者に対する化学療法に地固め的放射線療法を追加した3件のプロスペクティブなランダム化試験およびメタアナリシスは、OSの点で便益を示さなかった。 [9] [10] [11] [12] OSに差が認められなかったのは、集学的治療を実施した患者に、二次悪性腫瘍の発生数が多く、再燃後の反応および生存率がより低かったことによる。

提案された複数の臨床試験では、4サイクルのABVD後のポジトロン放射断層撮影検査で陽性を示した患者に対して地固めが検討される。

治療法選択肢：

• 6〜8サイクルのABVD。


• 6〜8サイクルのABVD+巨大腫瘤を認める一部の患者にはIF-XRT。

最新の臨床試験

III期の成人ホジキンリンパ腫およびIV期の成人ホジキンリンパ腫患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。 臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。

参考文献

1. Hasenclever D, Diehl V: A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease. N Engl J Med 339 (21): 1506-14, 1998.[PUBMED Abstract]


2. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al.: Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 327 (21): 1478-84, 1992.[PUBMED Abstract]


3. Canellos GP, Niedzwiecki D: Long-term follow-up of Hodgkin's disease trial. N Engl J Med 346 (18): 1417-8, 2002.[PUBMED Abstract]


4. Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al.: Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin's disease: report of an intergroup trial. J Clin Oncol 21 (4): 607-14, 2003.[PUBMED Abstract]


5. Johnson PW, Radford JA, Cullen MH, et al.: Comparison of ABVD and alternating or hybrid multidrug regimens for the treatment of advanced Hodgkin's lymphoma: results of the United Kingdom Lymphoma Group LY09 Trial (ISRCTN97144519). J Clin Oncol 23 (36): 9208-18, 2005.[PUBMED Abstract]


6. Horning SJ, Hoppe RT, Breslin S, et al.: Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: mature results of a prospective clinical trial. J Clin Oncol 20 (3): 630-7, 2002.[PUBMED Abstract]


7. Gobbi PG, Levis A, Chisesi T, et al.: ABVD versus modified stanford V versus MOPPEBVCAD with optional and limited radiotherapy in intermediate- and advanced-stage Hodgkin's lymphoma: final results of a multicenter randomized trial by the Intergruppo Italiano Linfomi. J Clin Oncol 23 (36): 9198-207, 2005.[PUBMED Abstract]


8. Loeffler M, Brosteanu O, Hasenclever D, et al.: Meta-analysis of chemotherapy versus combined modality treatment trials in Hodgkin's disease. International Database on Hodgkin's Disease Overview Study Group. J Clin Oncol 16 (3): 818-29, 1998.[PUBMED Abstract]


9. Fabian CJ, Mansfield CM, Dahlberg S, et al.: Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin disease. A Southwest Oncology Group randomized study. Ann Intern Med 120 (11): 903-12, 1994.[PUBMED Abstract]


10. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al.: Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 348 (24): 2396-406, 2003.[PUBMED Abstract]


11. Fermé C, Mounier N, Casasnovas O, et al.: Long-term results and competing risk analysis of the H89 trial in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Blood 107 (12): 4636-42, 2006.[PUBMED Abstract]


12. Franklin JG, Paus MD, Pluetschow A, et al.: Chemotherapy, radiotherapy and combined modality for Hodgkin's disease, with emphasis on second cancer risk. Cochrane Database Syst Rev (4): CD003187, 2005.[PUBMED Abstract]

進行期予後不良ホジキンリンパ腫

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

本セクションで記述される薬物の組合せ：

• ABVD：ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• BEACOPP：ブレオマイシン+エトポシド+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。


• CEC：シクロホスファミド+ロムスチン+ビンデシン+メルファラン+プレドニゾン+エピドキソルビシン+ビンクリスチン+プロカルバジン+ビンブラスチン+ブレオマイシン。


• COPP/ABVD：シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン/ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• MOPP：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン。


• MOPPとABVDとの交替療法：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾンとドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン。


• MOPP/ABVハイブリッド療法：メクロレタミン+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン/ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン。


• Stanford V：ドキソルビシン+ビンブラスチン+メクロレタミン+エトポシド+ビンクリスチン+ブレオマイシン+プレドニゾン。

臨床病期がIII期またはIV期の疾患でホジキンリンパ腫に対する国際予後指標の危険因子が4つ以上の場合、患者は進行期予後不良ホジキンリンパ腫（HL）と指定され、これは多剤併用化学療法で50％未満の5年無増悪生存率に相当する。 [1]

6〜8カ月間のABVD療法は、12カ月間のMOPPとABVDとの交替療法と同程度に有効であり、両治療法ともFFSの点でMOPP単独療法より優れている（中央値14年間の追跡で50％ vs 36％、P=0.03）。 [2] [3] [証拠レベル：1iiA]ABVDとMOPP/ABVハイブリッド療法とを比較した群間試験では、両群ともFFSおよび全生存（OS）率の点で同程度に効力があるが、ハイブリッド療法群では、特に二次性悪性腫瘍による毒性作用が増すことが明らかにされた。 [4] [証拠レベル：1iiA]

German Hodgkin's Lymphoma Study Groupは、進行期の患者1,201人をCOPP/ABVD、BEACOPP、または用量を増加したBEACOPPにランダムに割り付け、ほとんどの患者は最初の巨大腫瘤（5cm以上）の部位に地固め的放射線療法を受けた。 [5] 治療後の10年OSは、COPP/ABVDで75％、BEACOPPで80％、用量を増加したBEACOPPで86％であった（BEACOPPとのCOPP/ABVDの比較でP=0.19、用量を増加したBEACOPPとのBEACOPPの比較でP=0.005、および用量を増加したBEACOPPとのCOPP/ABVDの比較でP=0.001）。 [5] [証拠レベル：1iiA]ホジキンリンパ腫診断10年後の二次性急性白血病の生命表法による割合は、COPP/ABVDで0.4％、BEACOPPで1.5％、および用量を増加したBEACOPPで3.0％であった（P=0.03）。IIB期および進行期予後良好ホジキンリンパ腫患者を含む、進行病期の患者307人に関するプロスペクティブランダム化試験は、ABVD、BEACOPP （増量4コース+標準2コース）およびCECを比較した。 [6] 追跡期間中央値41ヶ月では、無増悪生存（PFS）はBEACOPPのほうがABVDより優れていたが（それぞれ78％と68％、P = 0.038）,　全生存（OS）に有意な差は認められなかった 。 [6] [証拠レベル: 1iiDiii]これらのレジメンでの二次悪性腫瘍発生率を評価するため、さらなる追跡が必要である。Stanford Vは、代替的な薬物併用であり、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）およびEuropean Organization for Research and Treatment of Cancer（EORTC）により現在臨床評価段階にある（それぞれECOG-2496およびEORTC-20012試験）。 [7]

進行期患者に対する化学療法に低線量の地固め的放射線療法を追加した3件のプロスペクティブなランダム化試験は、OSの点で便益を示さなかった。 [8] [9] [10] [証拠レベル： 1iiA]14件の試験でそれぞれ治療した患者1,740人のメタアナリシスでは、化学療法単独に比べ、集学的治療を実施した進行期ホジキンリンパ腫患者に10年全生存率の改善は観察されなかった。 [11] [証拠レベル：3iiiA]巨大縦隔腫瘤が認められ、かつ進行期の患者には、最初の再燃部位における差は認められるものの、地固め的放射線療法の使用を支持する生存優位は認められない。 [12]

数件の臨床試験で、予後不良因子を有する患者に対するさらに強度なレジメンの役割について取り組んでいる。至適戦略として、遅発性毒性作用（白血病など）を増大させる続発リスクのある早期に薬物投与量強化療法で治療すべきか、あるいはABVDで治療すべきか否か、そして再燃した患者には大量化学療法および自家造血幹細胞移植によって救命をめざす必要があるかどうかについては、議論のあるところである。ABVDの4サイクル後に完全または部分寛解を達成した予後不良の進行期患者163人のプロスペクティブ・ランダム化試験では、自家幹細胞移植を伴う高用量療法、またはABVDをさらに4サイクル実施した場合、OSおよびFFSにおける差は認められなかった。 [13] [証拠レベル：1iiA]

治療法選択肢：

• 6〜8サイクルのABVD。


• BEACOPP（用量を増加）。

最新の臨床試験

III期の成人ホジキンリンパ腫およびIV期の成人ホジキンリンパ腫患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。 臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。

参考文献

1. Hasenclever D, Diehl V: A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease. N Engl J Med 339 (21): 1506-14, 1998.[PUBMED Abstract]


2. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al.: Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 327 (21): 1478-84, 1992.[PUBMED Abstract]


3. Canellos GP, Niedzwiecki D: Long-term follow-up of Hodgkin's disease trial. N Engl J Med 346 (18): 1417-8, 2002.[PUBMED Abstract]


4. Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al.: Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin's disease: report of an intergroup trial. J Clin Oncol 21 (4): 607-14, 2003.[PUBMED Abstract]


5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al.: Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol 27 (27): 4548-54, 2009.[PUBMED Abstract]


6. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al.: ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin's lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial. J Clin Oncol 27 (5): 805-11, 2009.[PUBMED Abstract]


7. Federico M, Levis A, Luminari S, et al.: ABVD vs. STANFORD V (SV) vs. MOPP-EBV-CAD (MEC) in advanced Hodgkin's lymphoma. Final results of the IIL HD9601 randomized trial.. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22 (Suppl 14): A-6507, 559s, 2004.[PUBMED Abstract]


8. Fabian CJ, Mansfield CM, Dahlberg S, et al.: Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin disease. A Southwest Oncology Group randomized study. Ann Intern Med 120 (11): 903-12, 1994.[PUBMED Abstract]


9. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al.: Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 348 (24): 2396-406, 2003.[PUBMED Abstract]


10. Fermé C, Mounier N, Casasnovas O, et al.: Long-term results and competing risk analysis of the H89 trial in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Blood 107 (12): 4636-42, 2006.[PUBMED Abstract]


11. Loeffler M, Brosteanu O, Hasenclever D, et al.: Meta-analysis of chemotherapy versus combined modality treatment trials in Hodgkin's disease. International Database on Hodgkin's Disease Overview Study Group. J Clin Oncol 16 (3): 818-29, 1998.[PUBMED Abstract]


12. Brice P, Colin P, Berger F, et al.: Advanced Hodgkin disease with large mediastinal involvement can be treated with eight cycles of chemotherapy alone after a major response to six cycles of chemotherapy: a study of 82 patients from the Groupes d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte H89 trial. Cancer 92 (3): 453-9, 2001.[PUBMED Abstract]


13. Federico M, Bellei M, Brice P, et al.: High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation versus conventional therapy for patients with advanced Hodgkin's lymphoma responding to front-line therapy. J Clin Oncol 21 (12): 2320-5, 2003.[PUBMED Abstract]

再発成人ホジキンリンパ腫

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

広範囲、かつ高線量の初回放射線単独治療を実施したのちに再燃した患者の予後は良好である。多剤併用化学療法による10年無病生存率（DFS）および全生存（OS）率は、それぞれ57〜81％、57〜89％である。 [1] [2] [3] [4] 初回多剤併用化学療法を実施したのちに再燃した患者の予後は、特定の導入多剤併用化学療法レジメンや、特定の多剤併用救助化学療法レジメンによるというよりも、初回寛解維持期間によって決まる。化学療法後の初回寛解が1年以上（遅発性再燃）の患者は、救助化学療法によって22〜71％の長期生存率が得られる。 [4] [5] [6] [7] [8] [9] 化学療法後の初回寛解が1年未満（早期再燃）の患者では、11〜46％と長期生存率は大幅に低くなる。 [4] [8] [10]

初回多剤併用化学療法後に再燃した患者には通常、同一の化学療法レジメンまたは種類の異なる化学療法レジメンによる再導入化学療法ののち、大量化学療法とともに、自家骨髄移植ないし末梢血幹細胞移植または同種骨髄移植による救助療法を実施する。 [11] [12] [13] [14] この治療により、27％〜48％の3〜4年DFS率が得られた。再導入化学療法が奏効した患者の方が、予後が良好であろう。2件のランダム化試験では、化学療法に感受性のある再燃ホジキンリンパ腫（HL）に対し、従来の積極的化学療法と、自家造血幹細胞移植を併用する高用量化学療法とを比較している。両試験とも3年の時点で、移植群における治療無失敗の点では改善を示しているが（75％ vs 45％、55％ vs 34％）；OSにおける差は観察されなかった。 [15] [16] [証拠レベル：1iiDii]再燃または難治性ホジキンリンパ腫に自家骨髄移植（ABMT）を実施した患者に関する2件のレトロスペクティブレビューでは、高用量化学療法後に残存腫瘤に対する浸潤領域放射線療法（IF-XRT）を実施する治療法と追加治療無しの群を比較した。 [17] [18] IF-XRT群に、無増悪生存率の改善が認められた。ヒト白血球抗原一致の同胞間同種骨髄を用いると（同種移植）再燃率が低下するが、毒性作用が増大するため、便益は相殺されるものと考えられる。 [13] [19] [20] また、同種移植のための減強度調節も臨床評価段階にある。 [21] [22] ABMT後に再発した患者には、ビンブラスチン1回/週による治療によって緩和が得られ、毒性作用も極めて小さい。 [23] [証拠レベル： 3iiiDiv]

初回化学療法後に、限局性結節のみの再発をみた小規模なサブグループでは、放射線療法（±追加的化学療法）が、これらごく限られた患者の約50％に長期生存をもたらすと考えられる。 [24] [25]

導入化学療法無効例（全患者の10％〜20％）の8年生存率は10％未満である。 [8] このような患者に対する大量化学療法と自家骨髄移植ないし末梢血幹細胞移植または同種骨髄移植による救助との併用が臨床評価段階にある。 [13] [14] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] これらの試験では、3〜5年DFS率は17％〜48％となっている。 [11] [12] [13] [14] [31]

最新の臨床試験

再発成人ホジキンリンパ腫患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。 臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。

参考文献

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2. Specht L, Horwich A, Ashley S: Salvage of relapse of patients with Hodgkin's disease in clinical stages I or II who were staged with laparotomy and initially treated with radiotherapy alone. A report from the international database on Hodgkin's disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 30 (4): 805-11, 1994.[PUBMED Abstract]


3. Horwich A, Specht L, Ashley S: Survival analysis of patients with clinical stages I or II Hodgkin's disease who have relapsed after initial treatment with radiotherapy alone. Eur J Cancer 33 (6): 848-53, 1997.[PUBMED Abstract]


4. Josting A, Franklin J, May M, et al.: New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the database of the German Hodgkin's lymphoma study group. J Clin Oncol 20 (1): 221-30, 2002.[PUBMED Abstract]


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8. Bonfante V, Santoro A, Viviani S, et al.: Outcome of patients with Hodgkin's disease failing after primary MOPP-ABVD. J Clin Oncol 15 (2): 528-34, 1997.[PUBMED Abstract]


9. Garcia-Carbonero R, Paz-Ares L, Arcediano A, et al.: Favorable prognosis after late relapse of Hodgkin's disease. Cancer 83 (3): 560-5, 1998.[PUBMED Abstract]


10. Longo DL, Duffey PL, Young RC, et al.: Conventional-dose salvage combination chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin's disease after combination chemotherapy: the low probability for cure. J Clin Oncol 10 (2): 210-8, 1992.[PUBMED Abstract]


11. Nademanee A, O'Donnell MR, Snyder DS, et al.: High-dose chemotherapy with or without total body irradiation followed by autologous bone marrow and/or peripheral blood stem cell transplantation for patients with relapsed and refractory Hodgkin's disease: results in 85 patients with analysis of prognostic factors. Blood 85 (5): 1381-90, 1995.[PUBMED Abstract]


12. Horning SJ, Chao NJ, Negrin RS, et al.: High-dose therapy and autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for recurrent or refractory Hodgkin's disease: analysis of the Stanford University results and prognostic indices. Blood 89 (3): 801-13, 1997.[PUBMED Abstract]


13. Akpek G, Ambinder RF, Piantadosi S, et al.: Long-term results of blood and marrow transplantation for Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 19 (23): 4314-21, 2001.[PUBMED Abstract]


14. Tarella C, Cuttica A, Vitolo U, et al.: High-dose sequential chemotherapy and peripheral blood progenitor cell autografting in patients with refractory and/or recurrent Hodgkin lymphoma: a multicenter study of the intergruppo Italiano Linfomi showing prolonged disease free survival in patients treated at first recurrence. Cancer 97 (11): 2748-59, 2003.[PUBMED Abstract]


15. Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al.: Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet 341 (8852): 1051-4, 1993.[PUBMED Abstract]


16. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al.: Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial. Lancet 359 (9323): 2065-71, 2002.[PUBMED Abstract]


17. Mundt AJ, Sibley G, Williams S, et al.: Patterns of failure following high-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation with involved field radiotherapy for relapsed/refractory Hodgkin's disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (2): 261-70, 1995.[PUBMED Abstract]


18. Poen JC, Hoppe RT, Horning SJ: High-dose therapy and autologous bone marrow transplantation for relapsed/refractory Hodgkin's disease: the impact of involved field radiotherapy on patterns of failure and survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 36 (1): 3-12, 1996.[PUBMED Abstract]


19. Milpied N, Fielding AK, Pearce RM, et al.: Allogeneic bone marrow transplant is not better than autologous transplant for patients with relapsed Hodgkin's disease. European Group for Blood and Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol 14 (4): 1291-6, 1996.[PUBMED Abstract]


20. Gajewski JL, Phillips GL, Sobocinski KA, et al.: Bone marrow transplants from HLA-identical siblings in advanced Hodgkin's disease. J Clin Oncol 14 (2): 572-8, 1996.[PUBMED Abstract]


21. Sureda A, Robinson S, Canals C, et al.: Reduced-intensity conditioning compared with conventional allogeneic stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: an analysis from the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. J Clin Oncol 26 (3): 455-62, 2008.[PUBMED Abstract]


22. Thomson KJ, Peggs KS, Smith P, et al.: Superiority of reduced-intensity allogeneic transplantation over conventional treatment for relapse of Hodgkin's lymphoma following autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 41 (9): 765-70, 2008.[PUBMED Abstract]


23. Little R, Wittes RE, Longo DL, et al.: Vinblastine for recurrent Hodgkin's disease following autologous bone marrow transplant. J Clin Oncol 16 (2): 584-8, 1998.[PUBMED Abstract]


24. Uematsu M, Tarbell NJ, Silver B, et al.: Wide-field radiation therapy with or without chemotherapy for patients with Hodgkin disease in relapse after initial combination chemotherapy. Cancer 72 (1): 207-12, 1993.[PUBMED Abstract]


25. Josting A, Nogová L, Franklin J, et al.: Salvage radiotherapy in patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 23 (7): 1522-9, 2005.[PUBMED Abstract]


26. Marshall NA, DeVita VT Jr: Hodgkin's disease and transplantation: a room with a (nontransplanter's) view. Semin Oncol 26 (1): 67-73, 1999.[PUBMED Abstract]


27. Lazarus HM, Rowlings PA, Zhang MJ, et al.: Autotransplants for Hodgkin's disease in patients never achieving remission: a report from the Autologous Blood and Marrow Transplant Registry. J Clin Oncol 17 (2): 534-45, 1999.[PUBMED Abstract]


28. Fermé C, Mounier N, Diviné M, et al.: Intensive salvage therapy with high-dose chemotherapy for patients with advanced Hodgkin's disease in relapse or failure after initial chemotherapy: results of the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte H89 Trial. J Clin Oncol 20 (2): 467-75, 2002.[PUBMED Abstract]


29. Sweetenham JW, Carella AM, Taghipour G, et al.: High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation for adult patients with Hodgkin's disease who do not enter remission after induction chemotherapy: results in 175 patients reported to the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Lymphoma Working Party. J Clin Oncol 17 (10): 3101-9, 1999.[PUBMED Abstract]


30. Laurence AD, Goldstone AH: High-dose therapy with hematopoietic transplantation for Hodgkin's lymphoma. Semin Hematol 36 (3): 303-12, 1999.[PUBMED Abstract]


31. Gopal AK, Metcalfe TL, Gooley TA, et al.: High-dose therapy and autologous stem cell transplantation for chemoresistant Hodgkin lymphoma: the Seattle experience. Cancer 113 (6): 1344-50, 2008.[PUBMED Abstract]


32. Morschhauser F, Brice P, Fermé C, et al.: Risk-adapted salvage treatment with single or tandem autologous stem-cell transplantation for first relapse/refractory Hodgkin's lymphoma: results of the prospective multicenter H96 trial by the GELA/SFGM study group. J Clin Oncol 26 (36): 5980-7, 2008.[PUBMED Abstract]

妊娠中のホジキンリンパ腫

序

ホジキンリンパ腫は主に若年成人に発症するため、大半の腫瘍専門医は最終的には胎児へのリスクを最小限にすると同時に、妊婦への治療をどのように実施したらよいかというジレンマに直面することになるであろう。母親の希望、ホジキンリンパ腫の重症度ならびに進行度のほか、残る妊娠期間を考慮に入れて、それぞれに応じて治療法を選択する必要がある。一般的な指針は臨床判断に代わるものではないため、腫瘍専門医には必要に応じて初期の治療計画を変更することが望まれる。

病期情報

電離放射線への暴露を回避するには、磁気共鳴画像法（MRI）が病期評価に望ましい手段である。 [1] 妊娠中のホジキンリパ腫の提示する病期、臨床的挙動、予後、および組織学的サブタイプは、妊娠可能な時期にある非妊娠女性のそれらと変わらない。 [2] 詳しい情報については、病期情報のセクションを参照のこと。

治療法選択肢の概要

妊娠初期に診断されるホジキンリンパ腫は、治療的中絶の絶対的適応とならない。各患者については、リンパ腫の病期と進行の速さ、および患者の希望を考慮に入れて、個別にみなければならない。 [3] ホジキンリンパ腫が横隔膜より上部に限局した初期の病期にあり、かつ進行が緩徐であれば、早期に分娩を誘発する予定で患者を慎重に経過観察しながら、引き続き根治治療を行うことが可能である。 [4] 一方、このような患者には、適切な遮蔽をして放射線療法を行うことができる。 [5] [6] [7] [8] M.D. Andersonがんセンターの研究者らは、半価層5つ分の鉛で子宮を遮蔽して横隔膜上部に放射線を照射した母親から誕生した乳児16例には先天異常が認められなかったことを報告した。 [9] 照射野外への最小限の放射線照射でさえ、胎児に将来悪性病変を発生させうるという理論上のリスクから、放射線療法を可能であれば出産後まで延期すべきである。 [10]

妊娠初期に化学療法を受けると、33％もの乳幼児に先天異常が認められている。 [11] [12] しかし、1件のシリーズでは、妊娠中にメクロレタミン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン（MOPP）またはドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン（ABVD）の多剤併用療法を受けた母親から誕生した小児14人（このうちの5人は妊娠初期に治療を開始した）には副作用はみられなかった。 [13] このため、妊娠の継続を選択しつつ、迅速な治療が必要となった時には放射線療法または化学療法を受けることを承諾する女性もいる。

妊娠後半期では、32〜36週で分娩を誘発するまで慎重に追跡しながら、大半の患者の治療を延期することが可能である。 [11] [14] [15] 症状のある進行期患者などで、分娩前に化学療法が必須とされる場合には、ビンブラスチンを単独投与（分娩誘発まで6mg/m²を2週間ごとに静脈内投与）しても、妊娠後半期においては胎児異常とは関連していないため、この薬物の投与を検討できる。 [14] [15] 抗腫瘍効果を狙うほか胎児肺の成熟を促す目的で、ステロイドが使用される。これに代わる治療として、急激に腫大した縦隔腫瘤によって呼吸困難を来した症例には、このほか分娩前に放射線療法を短期間用いることができる。妊娠後半期にはABVDによる多剤併用化学療法が安全であろう。 [13] 妊娠初期を過ぎたのちに化学療法が必要とされる場合には、多くの臨床医が単剤による化学療法もしくは放射線療法よりも、多剤併用療法を選択する。

1件の研究では、ホジキンリンパ腫の病期、診断時の年齢および治療の暦年をマッチさせた妊婦とそれ以外の女性との間には20年生存率に差はみられなかった。 [16] 現在証拠が再確認されつつあるが、子宮内で化学療法に暴露された小児に対する長期効果については、解明されていない。 [12] [13] [14] [15] [16]

参考文献

1. Nicklas AH, Baker ME: Imaging strategies in the pregnant cancer patient. Semin Oncol 27 (6): 623-32, 2000.[PUBMED Abstract]


2. Gelb AB, van de Rijn M, Warnke RA, et al.: Pregnancy-associated lymphomas. A clinicopathologic study. Cancer 78 (2): 304-10, 1996.[PUBMED Abstract]


3. Koren G, Weiner L, Lishner M, et al.: Cancer in pregnancy: identification of unanswered questions on maternal and fetal risks. Obstet Gynecol Surv 45 (8): 509-14, 1990.[PUBMED Abstract]


4. Anselmo AP, Cavalieri E, Enrici RM, et al.: Hodgkin's disease during pregnancy: diagnostic and therapeutic management. Fetal Diagn Ther 14 (2): 102-5, 1999 Mar-Apr.[PUBMED Abstract]


5. Mazonakis M, Varveris H, Fasoulaki M, et al.: Radiotherapy of Hodgkin's disease in early pregnancy: embryo dose measurements. Radiother Oncol 66 (3): 333-9, 2003.[PUBMED Abstract]


6. Greskovich JF Jr, Macklis RM: Radiation therapy in pregnancy: risk calculation and risk minimization. Semin Oncol 27 (6): 633-45, 2000.[PUBMED Abstract]


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8. Friedman E, Jones GW: Fetal outcome after maternal radiation treatment of supradiaphragmatic Hodgkin's disease. CMAJ 149 (9): 1281-3, 1993.[PUBMED Abstract]


9. Woo SY, Fuller LM, Cundiff JH, et al.: Radiotherapy during pregnancy for clinical stages IA-IIA Hodgkin's disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (2): 407-12, 1992.[PUBMED Abstract]


10. Lishner M: Cancer in pregnancy. Ann Oncol 14 (Suppl 3): iii31-6, 2003.[PUBMED Abstract]


11. Cardonick E, Iacobucci A: Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol 5 (5): 283-91, 2004.[PUBMED Abstract]


12. Thomas PR, Biochem D, Peckham MJ: The investigation and management of Hodgkin's disease in the pregnant patient. Cancer 38 (3): 1443-51, 1976.[PUBMED Abstract]


13. Avilés A, Díaz-Maqueo JC, Talavera A, et al.: Growth and development of children of mothers treated with chemotherapy during pregnancy: current status of 43 children. Am J Hematol 36 (4): 243-8, 1991.[PUBMED Abstract]


14. Jacobs C, Donaldson SS, Rosenberg SA, et al.: Management of the pregnant patient with Hodgkin's disease. Ann Intern Med 95 (6): 669-75, 1981.[PUBMED Abstract]


15. Nisce LZ, Tome MA, He S, et al.: Management of coexisting Hodgkin's disease and pregnancy. Am J Clin Oncol 9 (2): 146-51, 1986.[PUBMED Abstract]


16. Lishner M, Zemlickis D, Degendorfer P, et al.: Maternal and foetal outcome following Hodgkin's disease in pregnancy. Br J Cancer 65 (1): 114-7, 1992.[PUBMED Abstract]

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本要約の変更点（04/22/2010）

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

成人ホジキンリンパ腫の細胞分類

本文に以下の記述が追加された；照射野を限定した放射線療法は、早期患者に対する最も一般的な治療的アプローチである（引用、参考文献7としてChen et al.、参考文献8としてNogová et al.、および参考文献9としてWilder et al.）。

治療法選択肢の概要

本文に以下の記述が追加された；10年以内に卵巣機能が損なわれた早期閉経は、集学的治療を受けた患者におけるリスクの減少を説明するようである（引用、参考文献30としてDeBruin et al.）。放射線量の減少もまた、ホジキンリンパ腫後の乳がんのリスクを低下させたという記述も追加された。