下咽頭がんの治療 (PDQ®): 治療
下咽頭がんの治療

本PDQ要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、下咽頭がんの治療について包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約はPDQ Adult Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。

本要約には以下に関する情報が掲載されている:


本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Adult Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。

本要約は、専門用語をあまり使用せずに書かれた 患者向け および スペイン語版 でも利用できる。


一般情報

下咽頭のがんはまれである;米国において毎年新たに診断されるのはおよそ約2,500人である。 [1] このがんの発生のピークは、男女ともに50〜60歳の年齢である。 [2] 過度のアルコール使用および喫煙が、下咽頭がんに対する第一危険因子である。 [3] [4] 米国において、下咽頭がんは女性よりも男性の方によくみられる。 [5] ヨーロッパおよびアジアでは、男性における咽頭がん、すなわち口腔咽頭と下咽頭の両方の高い発生率が、フランスのバ・ラン県およびエロー県、スイスのボー州、スペインのバスク地方、スロバキア、スロベニア、およびインドのボンベイ市およびマドラス市で明らかにされている。 [6] このがんは小児においては極めてまれである。 [7]

上部の下咽頭がんは、大量の飲酒および喫煙と関連しているようにみえるのに対し、下部の下咽頭、または輪状軟骨後部のがんは、よりしばしば栄養欠乏と関連している。 [1] [8] 北欧、特にスウェーデンからの比較的初期の報告では、鉄欠乏性貧血および気道消化管の上皮変化がみられるプラマー-ヴィンソン症候群と女性における他の栄養欠乏との関連性を示したが、女性における下咽頭がんの症例は現在、栄養欠乏よりもむしろ過度のアルコール使用および喫煙と関連している可能性が高い。 [2] [9] [10] [11]

解剖学的に、下咽頭は、上は舌骨の面に始まり下は輪状軟骨下縁まで拡がる。3部による構成:すなわち、梨状陥凹、輪状後部および咽頭後壁で構成され、喉頭は含まない。咽頭からのリンパ液は、頸静脈顎二腹筋リンパ節、頸静脈肩甲舌骨リンパ節、上内深頸リンパ節、中内深頸リンパ節および咽頭後リンパ節へと流れている。米国およびカナダでは、下咽頭がんの65〜85%が梨状陥凹を冒し、10〜20%が咽頭後壁を冒し、5〜15%が輪状後部を冒す。 [12] 梨状陥凹および輪状後部がんは一般的に隆起した縁および表在性の潰瘍を伴う扁平な斑である。対照的に、下咽頭後壁の腫瘍は外向発育の傾向があり、しばしば臨床呈示時に大きい(すなわち、80%>5cm)。 [13] 下咽頭がんは粘膜内、正常な上皮下で拡がる傾向があり、スキップ転移して原発部位から離れた様々な部位で再び表面化しがちである。 [1] [13] この事実およびこの領域の豊富なリンパ管ネットワークのために、限局した下咽頭がんは例外である。 [1]

ほとんど全ての下咽頭がんは粘膜の扁平上皮がん(SCC)である。 [1] 多発原発腫がんはまれではない。150症例のレトロスペクティブ研究において、患者の約25%は2次原発がんを有することが明らかにされた。 [14] 領域がん化は、一部、下咽頭がん患者に発生する多発同時性原発悪性腫瘍の原因である。 [1] [14] [15] [16] 領域がん化の概念は、当初は1953年に記述され、腫瘍が発がん物質に長期間暴露している組織の領域内で多病巣性に発生するということを提唱する。 [17]

臨床的に、下咽頭のがんは侵攻性で、びまん性の局所的な拡がり、早期の転移、および比較的高い割合の遠隔転移によって特徴づけられる自然史を示す傾向がある。50%を超える下咽頭がん患者が、発症時に臨床的に頸部リンパ節陽性である。これらの患者の50%において、頸部腫瘤は初発症状である。 [2] [18] [19] 下咽頭がん78症例のレトロスペクティブ研究において、頸部腫瘤(25.6%)に加え他の症状には、嚥下障害(46.1%)、嚥下痛(44.8%)、声の変化(16.3%)および耳痛(14.2%)があった。 [2] 梨状陥凹または輪状後部がんによる声の変化は晩期の症状であり、通常は喉頭または反回神経への浸潤を示す。 [1]

喉頭および下咽頭のSCC患者の大規模レトロスペクティブ研究において、梨状陥凹SCC患者の87%はIII期またはIV期の疾患を有することが明らかにされた;咽頭後壁SCC患者の82%はIII期またはIV期の疾患を有することが明らかにされた。 [20] 下咽頭SCCの17%は、臨床的に診断されるときには遠隔転移と関連しているであろう。 [20] このことは、60%という高い割合が報告される剖検で発見される遠隔転移の割合とは全く異なる。 [21] 下咽頭SCCにおける遅延型(すなわち、第一次療法完了後2年以上)局所再発および遠隔転移の比較的高い発生率は、診断時の疾患の進行期と関係している。梨状陥凹がんのほぼ33%は、遅延型局所転移と関連しているであろう。 [20]

下咽頭がんの治療には議論の余地があるが、一部にはその低い罹患率や十分なパワーをもつプロスペクティブランダム化臨床研究を実行することが本来困難であることが原因の一部である。 [22] このため、下咽頭がんの特定の部位または病期での理想的な治療法を明確に定義することは困難である。一般に、手術および放射線療法はいずれもこのがんに向けられた最も治癒的な努力の中心である。近年、化学療法が下咽頭がんの一部の進行例に対する治療戦略に加えられている。 [23] 梨状陥凹がんにおいては、ネオアジュバント化学療法後の放射線療法が生存を危険にさらすことなく喉頭温存を提供しうる。 [24]

過度の喫煙およびアルコール使用と関係する慢性的な肺および肝疾患が、下咽頭がん患者において認められる。これらの共存症の認識は、適切な治療計画の構築においてきわめて重要である。 [1]

下咽頭SCCに対する第一予後因子は病期、年齢、および全身状態(PS)である。 [1] [25] [26] 後期での発症、下咽頭内の複数部位病変、非制限的な軟部組織への腫瘍の増殖、転移の発生を可能にする広範な所属リンパ管ネットワーク、および完全切除に対する制限的な手術の選択肢それぞれが、全体的な予後不良の一因となる。多くの患者において、不良な予後は、不良な全健康と関係する。 [13] 原発がんの治療失敗の原因で最もよくみられるものは、局所再発および/または所属リンパ節再発である。根治治療後の最初の2年間にほとんどの治療失敗が判明する。リンパ節転移の負荷は予後的価値の情報をもたらすことがある。あるレトロスペクティブ研究において、全容積が100 cm3を超える転移疾患は特に不良な予後を示した。 [25]

上部気道消化管のがんを有する患者において、遅延型所属リンパ節転移のリスクに加えて、2次原発がんを発生するリスクは年間4〜7%であると推定されている。 [20] [26] [27] [28] これらのリスクのために、下咽頭がん患者の監視は生涯にわたるべきである。

現在までのところ、下咽頭のSCCはいずれの特異的な染色体異常または遺伝的異常とも関連していないが、 [13] 1件の研究において18番染色体の欠損が下咽頭腫瘍の57%で観察された。 [29] 他の複数の研究が、11番染色体長腕13領域の増幅の重要性を強調しているが、それはリンパ節転移の存在やより重度の局所浸潤性やより高い腫瘍再発率と関係しうる。 [30] [31] [32] [33]


参考文献

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細胞分類

ほとんど全ての下咽頭がんは、上皮性で主に扁平上皮(すなわち、類表皮)がん(SCC)であり、様々な前がん病変が先行しうる。 [1] [2] まれな種類の下咽頭がんには、類基底細胞扁平上皮がん、紡錘細胞(すなわち、肉腫様)がん、小細胞がん、上咽頭型未分化がん(すなわち、リンパ上皮腫)、および小唾液腺のがんがある。非上皮性腫瘍には、リンパ腫、肉腫、黒色腫が含まれるが、別に考慮する必要があり、本要約で考察される病期分類および治療法の選択肢には含まれない。 [1] [3] [4] [5] [6] [7] [8]

浸潤性SCCは通常、中分化、または低分化であり、常にケラチンに対して陽性に染色する。 [1] 上皮内がんはしばしば浸潤性SCCに隣接してみられる。 [1] [9]

白斑症という用語は、擦っても除去できない白い斑点を認めることを意味する臨床記述用語としてのみ使用されるべきであり、その重要性は組織学的所見によって決まる。 [10] この記述に基づくと、白斑症は角化症から実際の早期浸潤がんに及ぶ可能性もあれば、単なる真菌症、扁平苔癬をはじめとする良性口腔疾患の場合もある。


参考文献

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病期情報

注:米国がん合同委員会(AJCC)は最近、AJCCのがん病期分類マニュアルの新版を発表しており、これには、この疾患の病期分類の変更が含まれている。本要約の管理を行っているPDQ Adult Treatment Editorial Boardでは現在、本要約に行うべき変更を決定するため、この新たな病期分類の見直しを行っている。本病期情報セクションの更新に加えて、最新の状態を確保するため本要約の他の箇所にも追加の変更が必要となる可能性がある。変更は可能な限り早く行われる予定である。

病期システムは全て臨床病期分類であり、治療前に疾患の進展度をできる限り評価したものに基づいている。原発がんは、可能であれば視診および触診に基づいて評価するほか、間接鏡検査および直接内視鏡検査によって評価する。腫瘍は組織学的に確認するべきで、生検によって得られたあらゆる病理学的データが含まれる。さらにX線検査を実施することもある。診察の補助として、CTおよび/またはMRIが、喉頭および下咽頭がんの正確な病期分類に必要であるが、これは両方の横断的画像方式が深部の腫瘍浸潤を確実に評価することが知られているためである。 [1] [2] [3] 考えられるリンパ流領域は、注意深く触診する。患者が再発した場合、適切な追加治療を選択するために、完全な再病期決定を実施しなければならない。

米国がん合同委員会(AJCC))はTNM分類による病期決定を指定している。 [4]


TNMの定義

原発腫瘍(T)
所属リンパ節(N)

臨床評価では、リンパ節腫瘤の実際の大きさを測定するが、介在軟組織を見込んでおく必要がある。ほとんどの直径3 cmをこえる腫瘤は、単独リンパ節ではなく、融合性リンパ節または頸部軟組織の腫瘍である。臨床的に陽性のリンパ節には、3つの病期がある:N1、N2、およびN3である。サブグループa、b、cの使用は、必須ではないが推奨している。正中リンパ節は同側リンパ節と考えられる。

遠隔転移(M)

AJCC病期分類

0期
I期
II期
III期
IVA期
IVB期
IVC期

参考文献

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治療法選択肢の概要

下咽頭がんは通常、がんの経過の末期まで症状が現れない。この事実および高い早期転移率のために、下咽頭がんの生存率は全頭頸部がんのなかでおそらく最も低い。

どの単一治療レジメンもその他のレジメンより明確に優れた優位な生存率をもたらすものではない。文献は、様々な治療法の選択肢を強調しているが、妥当な比較研究を紹介した報告はほとんど記載されていない。最終的にどの治療法を選択するかは、腫瘍の病期決定、患者の全身の健康状態、患者の感情面、医療チームの経験および利用できる医療設備に留意し、個々の症例を慎重に評価することで決まる。 [1] [2]

下咽頭の極めて早期(T1)のがん以外では、治療としてまず手術を施行したのち、通常術後放射線療法を実施している。一部の早期(T1およびT2)で低容積の外向発育型梨状陥凹がんは、放射線単独で具合よく治療されている。 [3] [4] [5] 手術または放射線療法のいずれかによる進行期下咽頭がんの単独療法は、いずれも不良な生存率となる。 [6] [7] [8] III期またはIV期の疾患を呈する患者には、集学的治療が検討されるべきである。 [4] [6] [9] [10] 放射線療法は手術と併用される場合、一般的に術後に実施される。ネオアジュバント化学療法および放射線療法を用いる代替戦略は、限られた進行性例においては、切除および術後放射線療法に迫るほどのレベルまで局所制御の可能性を高めうる。 [4] さらに、化学療法および放射線療法の併用は、放射線療法単独に比べて臓器温存を伴うより良いがんの制御を提供しうる。 [11] [12] [13] III期およびIV期の切除可能な進行がんの患者には、ネオアジュバント化学療法および放射線療法を含む喉頭を保存するアプローチを検討すべきである。 [14] [15] [16]

頭頸部がんにおける根治的放射線療法の公表された臨床結果のレビューでは、放射線療法が長期にわたれば重大な局所制御不能に陥ることが示唆されている;したがって、標準治療計画を長引かせるのは可能な限り回避すべきである。 [17] [18] 過度の喫煙およびアルコール使用と関係する慢性的な肺および肝疾患は、頭頸部がん患者においては一般的であり、これらの共存症の認識は、適切な治療計画の構築においてきわめて重要である。 [6] 放射線療法中に喫煙する患者は、喫煙しない患者よりも反応割合が低く、生存期間が短いようである、 [19] その結果、このような患者は、放射線療法の開始前に禁煙するように忠告されるべきである。蓄積された証拠が、全甲状腺または下垂体に放射線外照射療法を実施したことのある患者では、甲状腺機能低下症の発生率が高い(すなわち、30〜40%)ことを証明している。治療開始前、および治療後追跡の一環として、甲状腺機能試験を検討すべきである。 [20] [21]


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  19. Browman GP, Wong G, Hodson I, et al.: Influence of cigarette smoking on the efficacy of radiation therapy in head and neck cancer. N Engl J Med 328 (3): 159-63, 1993.[PUBMED Abstract]

  20. Turner SL, Tiver KW, Boyages SC: Thyroid dysfunction following radiotherapy for head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 279-83, 1995.[PUBMED Abstract]

  21. Constine LS: What else don't we know about the late effects of radiation in patients treated for head and neck cancer? Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 427-9, 1995.[PUBMED Abstract]


I期の下咽頭がん

下咽頭の極めて早期のT1がん以外では、治療としてまず手術を施行したのち、通常術後放射線療法を実施している。下咽頭がんは、進行期に達するまでは臨床的に無症候性であるため、T1 N0の時点でがんの診断がつくことはきわめて珍しい。入手可能なレトロスペクティブレビューのほとんどで、T1 N0の症例は全受診患者のうち1〜2%にすぎない。T1 N0の外向発育型病変の症例では、放射線療法のみが治療として検討されるであろう。 [1] [2]

標準治療の選択肢:



最新の臨床試験

I期の下咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと(尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから)。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Mendenhall WM, Parsons JT, Devine JW, et al.: Squamous cell carcinoma of the pyriform sinus treated with surgery and/or radiotherapy. Head Neck Surg 10 (2): 88-92, 1987 Nov-Dec.[PUBMED Abstract]

  2. Murthy AK, Galinsky D, Hendrickson FR: Hypopharynx. In: Laramore GE, ed.: Radiation Therapy of Head and Neck Cancer. Berlin: Springer-Verlag, 1989, pp 107-24.[PUBMED Abstract]


II期の下咽頭がん

注:このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。(詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。)

治療としては、まず手術を施行したのち、通常術後放射線療法を実施している。下咽頭がんは、進行期に達するまでは臨床的に無症候性であるため、T2 N0の時点でがんの診断がつくことはきわめてまれである。

標準治療の選択肢:


  1. 下咽頭がんでは、下咽頭・喉頭切除術および頸部リンパ節郭清術が最もよく用いられている治療法である。梨状陥凹がんの、内壁上部に発生するきわめて限られた症例では、喉頭温存・下咽頭部分切除術が、発声機能の温存に好成績を上げている。T2の症例では、手術単独の局所制御率を改善するために、術後放射線療法が手術と併用されている。術前放射線療法を主張する声もあるが、放射線を用いているグループはいずれも、咽頭後リンパ節および側頸リンパ節も照射するため、原発部位および両側頸部への高線量治療を提唱している。 [1] [2]
  2. 臨床試験で投与されているようなネオアジュバント化学療法は、腫瘍を縮小させるために用いており、腫瘍を縮小させて、手術または放射線療法のいずれかを用いる腫瘍の治療をさらに確実なものにする。その化学療法は他の治療法に先んじて実施され、このため、放射線を用いた根治治療後、根治治療中または術後に実施される標準アジュバント療法と区別してネオアジュバントという名称が使用されている。ネオアジュバント化学療法では多剤併用が用いられている。ランダム化プロスペクティブ試験のデータは欠けているが、ネオアジュバント化学療法は局所制御率または生存率を改善するために、進行がん患者の治療で一般的に用いられる。 [3] 臓器温存を増加させるためのネオアジュバント化学療法も提唱されている。ランダム化プロスペクティブ試験(NCT00169247)において、European Organization for the Research and Treatment of Cancerは手術と術後放射線療法とを併用する治療と、ネオアジュバント化学療法(すなわち、シスプラチン+5-フルオロウラシル)に反応した患者に放射線療法を実施する治療とを比較した。2群において局所および所属リンパ節制御失敗はほぼ同じである。生存期間中央値は、即時手術群では25カ月で、導入化学療法群では44カ月であるが(P=0.006)、5年無病生存率および全生存率は同じである。導入化学療法を実施した患者のうち、機能を維持したまま喉頭を温存できたのは3年後で42%、5年後では35%である。これらのデータは他の第3相試験では確認されていないが、生存率を低下させずに喉頭の温存が実現可能であることを示唆している。 [4] [証拠レベル:1iiA1iiC]

    II期の下咽頭がん患者の生存率が低いため、ほとんどのネオアジュバント化学療法の臨床試験はこの病期の患者を対象としている。 [5]


最新の臨床試験

II期の下咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと(尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから)。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Mendenhall WM, Parsons JT, Devine JW, et al.: Squamous cell carcinoma of the pyriform sinus treated with surgery and/or radiotherapy. Head Neck Surg 10 (2): 88-92, 1987 Nov-Dec.[PUBMED Abstract]

  2. Murthy AK, Galinsky D, Hendrickson FR: Hypopharynx. In: Laramore GE, ed.: Radiation Therapy of Head and Neck Cancer. Berlin: Springer-Verlag, 1989, pp 107-24.[PUBMED Abstract]

  3. Harari PM: Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? J Clin Oncol 15 (5): 2050-5, 1997.[PUBMED Abstract]

  4. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al.: Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial. EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. J Natl Cancer Inst 88 (13): 890-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  5. Meoz-Mendez RT, Fletcher GH, Guillamondegui OM, et al.: Analysis of the results of irradiation in the treatment of squamous cell carcinomas of the pharyngeal walls. Int J Radiat Oncol Biol Phys 4 (7-8): 579-85, 1978 Jul-Aug.[PUBMED Abstract]


III期の下咽頭がん

注:このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。(詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。)

この病期の患者の管理は複雑で、至適治療レジメンを確立するために集学的データを必要とする。胃管挙上術または遊離空腸移植術を用いた新しい手術手技および再建術により、これらの腫瘍の切除による術後病的状態が大幅に短縮し、多段階の再建術がほとんど必要なくなっている。これらの患者は切除後3〜4週間以内に術後放射線療法を開始する可能性がきわめて高いため、このことが併用療法レジメンの大きく役立っている。

種々のプロスペクティブデータによると、様々な治療施設で生存率に関し、ほぼ同じ結果を出している論理的な手技が多岐にわたるため、ここでは術式および照射野の補正または線量計画などの詳細は具体的に指定していない。この病期の患者は、有用な複数の処置および手技に熟練し、精力的かつ頻繁にこれらの患者の治療に関与する外科医および放射線腫瘍医により治療されるべきである。

標準治療の選択肢:


  1. 米国では、手術と放射線療法(術前放射線療法と術後放射線療法を比較した1件のフォローアップ研究[RTOG-7303]でみられるように、放射線療法は術後に行われることが最も多い)の併用が、この病期の患者に対する通常の治療法となっている。 [1] [2] [3]
  2. 臨床試験で投与されているようなネオアジュバント化学療法は、腫瘍を縮小させるために用いており、腫瘍を縮小させて、手術または放射線療法のいずれかを用いる腫瘍の治療をさらに確実なものにする。その化学療法は他の治療法に先んじて実施され、このため、放射線を用いた根治治療後、根治治療中または術後に実施される標準アジュバント療法と区別してネオアジュバントという名称が使用されている。ネオアジュバント化学療法では多剤併用が用いられている。ランダム化プロスペクティブ試験のデータは欠けているが、ネオアジュバント化学療法は局所制御率または生存率を改善するために、進行がん患者の治療で一般的に用いられる。 [4] 臓器温存を増加させるためのネオアジュバント化学療法も提唱されている。プロスペクティブランダム化試験(NCT00169247)において、European Organization for the Treatment and Research of Cancerは手術と術後放射線療法とを併用する治療と、導入化学療法(すなわち、シスプラチン+5-フルオロウラシル[5-FU])に反応した患者に放射線療法を実施する治療とを比較している。 [5] 2群において局所および所属リンパ節制御失敗はほぼ同じである。生存期間中央値は、即時手術群では25カ月で、導入化学療法群では44カ月であるが(P=0.006)、5年無病生存率および全生存率は同じである。導入化学療法を実施した患者のうち、機能を維持したまま喉頭を温存できたのは3年後で42%、5年後では35%である。 [5] [証拠レベル:1iiA1iiC]これとは対照的に、別のランダム化プロスペクティブ試験では、化学療法(すなわち、シスプラチン+5-FU)に続いて下咽頭・喉頭切除術および術後放射線療法を実施した患者の生存率が、化学療法および放射線療法を実施した場合よりも統計的に有意に高いことが示されている。 [6] [証拠レベル:1iiA1iiC]この研究では臓器の温存については考察されなかったが、手術を施行せずに化学療法と放射線療法とを併用することを標準であると考えてはならない。
  3. III期の下咽頭がん患者には、術後アジュバント放射線療法および化学療法の併用による治療を考慮すべきである。プロスペクティブランダム化試験において、術後アジュバント放射線療法単独が、術後アジュバント放射線療法プラス同時化学療法と比較された。全生存(P<0.01)および無病生存(P<0.02)のいずれも、放射線療法プラス同時化学療法を受けた患者群の方が良好であった。 [7] [証拠レベル:1iiA]別の研究において、原発部位温存が改善されたが、化学療法を放射線と同時併用しても全生存は改善されなかった。 [8] [9]

III期の切除不可能下咽頭がんに対する治療法の選択肢を検討するには、IV期の切除不可能下咽頭がんを参照のこと。

臨床評価段階にある治療選択肢:



最新の臨床試験

III期の下咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと(尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから)。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Arriagada R, Eschwege F, Cachin Y, et al.: The value of combining radiotherapy with surgery in the treatment of hypopharyngeal and laryngeal cancers. Cancer 51 (10): 1819-25, 1983.[PUBMED Abstract]

  2. Mendenhall WM, Parsons JT, Devine JW, et al.: Squamous cell carcinoma of the pyriform sinus treated with surgery and/or radiotherapy. Head Neck Surg 10 (2): 88-92, 1987 Nov-Dec.[PUBMED Abstract]

  3. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.[PUBMED Abstract]

  4. Harari PM: Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? J Clin Oncol 15 (5): 2050-5, 1997.[PUBMED Abstract]

  5. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al.: Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial. EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. J Natl Cancer Inst 88 (13): 890-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  6. Beauvillain C, Mahé M, Bourdin S, et al.: Final results of a randomized trial comparing chemotherapy plus radiotherapy with chemotherapy plus surgery plus radiotherapy in locally advanced resectable hypopharyngeal carcinomas. Laryngoscope 107 (5): 648-53, 1997.[PUBMED Abstract]

  7. Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced head and neck carcinoma: final report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 36 (5): 999-1004, 1996.[PUBMED Abstract]

  8. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al.: Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and IV squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88 (4): 876-83, 2000.[PUBMED Abstract]

  9. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.[PUBMED Abstract]

  10. Browman GP, Cripps C, Hodson DI, et al.: Placebo-controlled randomized trial of infusional fluorouracil during standard radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (12): 2648-53, 1994.[PUBMED Abstract]

  11. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  12. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.[PUBMED Abstract]

  13. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, et al.: Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer. Lancet 355 (9208): 949-55, 2000.[PUBMED Abstract]

  14. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.[PUBMED Abstract]


IV期の下咽頭がん

注:このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。(詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。)


切除可能下咽頭がん

切除可能下咽頭がん患者の管理は複雑で、至適治療レジメンを確立するために集学的データを必要とする。胃管挙上術または遊離空腸移植術を用いた新しい手術手技および再建術により、これらの腫瘍の切除による術後病的状態が大幅に短縮し、多段階の再建術がほとんど必要なくなっている。これらの患者は切除後3〜4週間以内に術後放射線療法を開始する可能性がきわめて高いため、このことが併用療法レジメンの大きく役立っている。

種々のプロスペクティブデータによると、様々な治療施設で生存率に関し、ほぼ同じ結果を出している論理的な手技が多岐にわたるため、ここでは術式および照射野の補正または線量計画などの詳細は具体的に指定していない。この病期の患者は、有用な複数の処置および手技に熟練し、精力的かつ頻繁にこれらの患者の治療に関与する外科医および放射線腫瘍医により治療されるべきである。

標準治療の選択肢:


  1. 米国では、手術と放射線療法(術前放射線療法と術後放射線療法を比較した1件のフォローアップ研究[RTOG-7303]でみられるように、放射線療法は術後に行われることが最も多い)の併用が、この病期の患者に対する通常の治療法となっている。 [1] [2]
  2. 臨床試験で投与されているようなネオアジュバント化学療法は、腫瘍を縮小させるために用いており、腫瘍を縮小させて、手術または放射線療法のいずれかを用いる腫瘍の治療をさらに確実なものにする。その化学療法は他の治療法に先んじて実施され、このため、放射線を用いた根治治療後、根治治療中または術後に実施される標準アジュバント療法と区別してネオアジュバントという名称が使用されている。ネオアジュバント化学療法では多剤併用が用いられている。ランダム化プロスペクティブ試験のデータは欠けているが、ネオアジュバント化学療法は局所領域制御率または生存率を改善するために、進行疾患患者の治療で一般的に用いられる。 [3] 臓器温存を増加させるためのネオアジュバント化学療法も提唱されている。プロスペクティブランダム化試験(NCT00169247)において、European Organization for the Research and Treatment of Cancerは手術と術後放射線療法とを併用する治療と、導入化学療法(すなわち、シスプラチン+5-フルオロウラシル[5-FU])に反応した患者に放射線照射を実施する治療とを比較している。 [4] 2群において局所および所属リンパ節制御失敗はほぼ同じである。生存期間中央値は、即時手術群では25カ月で、導入化学療法群では44カ月であるが(P=0.006)、5年無病生存率および全生存率は同じである。導入化学療法を実施した患者のうち、機能を維持したまま喉頭を温存できたのは3年後で42%、5年後では35%である。 [4] [証拠レベル:1iiA1iiC]これとは対照的に、別のランダム化プロスペクティブ試験では、化学療法(すなわち、シスプラチン+5-FU)に続いて下咽頭・喉頭切除術および術後放射線療法を実施した患者の生存率が、化学療法および放射線療法を実施した場合よりも統計的に有意に高いことが示されている。 [5] [証拠レベル:1iiA1iiC]臓器の温存については考察していないが、手術を施行せずに化学療法と放射線療法とを併用することを標準であると考えてはならない。
  3. IV期の下咽頭がん患者には、術後アジュバント放射線療法および化学療法の併用による治療を考慮すべきである。プロスペクティブランダム化試験において、術後アジュバント放射線療法単独が、術後アジュバント放射線療法プラス同時化学療法と比較された。全生存(P0.01)および無病生存(P<0.02)のいずれも、放射線療法プラス同時化学療法を受けた患者群の方が良好であった。 [7] [証拠レベル:1iiA]別の研究において、原発部位温存が改善されたが、化学療法を放射線と同時併用しても全生存は改善されなかった。 [7] [8]

切除不可能下咽頭がん

標準治療の選択肢:


  1. これらの患者は、放射線療法の対象である。
  2. 局所的に進行した疾患がある患者には、放射線療法と化学療法を併用している。 [9] [10] [11] あるランダム化試験において、同時シスプラチンを併用する1日1回分割照射を受けたIII期またはIV期の手術不可能疾患の患者に対する3年予想全生存率は37%であった(P=0.14)。 [11] [証拠レベル:1iiA]

臨床評価段階にある治療選択肢:


用いるべき最善の化学療法および2種類の治療法を組み合わせる適切な方法は、まだ明らかにされていない。 [19]

治療後の追跡:



最新の臨床試験

IV期の下咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと(尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから)。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Arriagada R, Eschwege F, Cachin Y, et al.: The value of combining radiotherapy with surgery in the treatment of hypopharyngeal and laryngeal cancers. Cancer 51 (10): 1819-25, 1983.[PUBMED Abstract]

  2. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.[PUBMED Abstract]

  3. Harari PM: Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? J Clin Oncol 15 (5): 2050-5, 1997.[PUBMED Abstract]

  4. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al.: Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial. EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. J Natl Cancer Inst 88 (13): 890-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  5. Beauvillain C, Mahé M, Bourdin S, et al.: Final results of a randomized trial comparing chemotherapy plus radiotherapy with chemotherapy plus surgery plus radiotherapy in locally advanced resectable hypopharyngeal carcinomas. Laryngoscope 107 (5): 648-53, 1997.[PUBMED Abstract]

  6. Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced head and neck carcinoma: final report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 36 (5): 999-1004, 1996.[PUBMED Abstract]

  7. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al.: Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and IV squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88 (4): 876-83, 2000.[PUBMED Abstract]

  8. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.[PUBMED Abstract]

  9. Al-Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer 59 (2): 259-65, 1987.[PUBMED Abstract]

  10. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  11. Adelstein DJ, Li Y, Adams GL, et al.: An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol 21 (1): 92-8, 2003.[PUBMED Abstract]

  12. Weissler MC, Melin S, Sailer SL, et al.: Simultaneous chemoradiation in the treatment of advanced head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 118 (8): 806-10, 1992.[PUBMED Abstract]

  13. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.[PUBMED Abstract]

  14. Staar S, Rudat V, Stuetzer H, et al.: Intensified hyperfractionated accelerated radiotherapy limits the additional benefit of simultaneous chemotherapy--results of a multicentric randomized German trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 50 (5): 1161-71, 2001.[PUBMED Abstract]

  15. Wendt TG, Grabenbauer GG, Rödel CM, et al.: Simultaneous radiochemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer: a randomized multicenter study. J Clin Oncol 16 (4): 1318-24, 1998.[PUBMED Abstract]

  16. Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, et al.: Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 338 (25): 1798-804, 1998.[PUBMED Abstract]

  17. Semrau R, Mueller RP, Stuetzer H, et al.: Efficacy of intensified hyperfractionated and accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil: updated results of a randomized multicentric trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (5): 1308-16, 2006.[PUBMED Abstract]

  18. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, et al.: Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer. Lancet 355 (9208): 949-55, 2000.[PUBMED Abstract]

  19. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.[PUBMED Abstract]


再発下咽頭がん

標準治療の選択肢:


  1. 放射線療法が失敗し、技術的に施行可能であれば外科的切除を施行する。 [1]
  2. 手術が失敗し、さらなる放射線療法を不可能にするほどの治癒線量で以前に治療したことがなければ、放射線療法を実施する。
  3. 手術が失敗し、技術的に施行可能であれば外科的救助療法を施行する。
  4. 転移性病変には化学療法を実施する。 [2]

臨床評価段階にある治療選択肢:


治療後の追跡:



最新の臨床試験

再発下咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと(尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから)。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Wong LY, Wei WI, Lam LK, et al.: Salvage of recurrent head and neck squamous cell carcinoma after primary curative surgery. Head Neck 25 (11): 953-9, 2003.[PUBMED Abstract]

  2. Adelstein DJ, Tan EH, Lavertu P: Treatment of head and neck cancer: the role of chemotherapy. Crit Rev Oncol Hematol 24 (2): 97-116, 1996.[PUBMED Abstract]

  3. Jacobs C, Lyman G, Velez-García E, et al.: A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 10 (2): 257-63, 1992.[PUBMED Abstract]


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本要約の変更点(04/29/2010)

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

本要約には編集上の変更がなされた。