中咽頭がんの治療（PDQ®）: 治療

最終更新日 : 2010-03-19

※ 2007年9月よりPDQ®は毎週更新されていますが、がん情報サイトのPDQ®日本語版は月1回の更新です。

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中咽頭がんの治療

本PDQ要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、中咽頭がんの治療について包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約はPDQ Adult Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。

本要約には以下に関する情報が掲載されている：


本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Adult Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。

本要約は、専門用語をあまり使用せずに書かれた 患者向け および スペイン語版 でも利用できる。


中咽頭がんの治療に関する一般情報

中咽頭がんはまれである。世界的には、中咽頭および下咽頭のがんは、年間推定123,000例の新たな症例を占め、死亡は推定79,000例である。 [1] 典型的に、中咽頭がんは40〜60歳代の患者にかかる；男性は女性よりも3〜5倍多く罹患しやすい。 [1] [2] [3]

頭頸部のその他のがんと同様に、タバコおよびアルコール乱用は、中咽頭がんの発現に対する最も重要なリスク因子である。 [3] [4] （詳しい情報については、下咽頭がんの治療および口唇がんおよび口腔がんに関するPDQ要約を参照のこと。）その他のリスク因子として以下が含まれる： [5]


アルコール代謝によって産生される発がん物質であるアセトアルデヒドの除去障害は、中咽頭がんに対する追加的なリスク因子をもたらす。アルコールデヒドロゲナーゼ-2の不活性突然変異対立遺伝子を保因している個人（主に東アジアの人々）において、アルコール消費は、アセトアルデヒドの除去低下による多発性および異時性の中咽頭がんに対する感受性と関連している。 [12]

解剖学的に、中咽頭部は上方の軟口蓋と下方の舌骨の間に位置する；前方は口腔と連続し、上方は上咽頭と、下方は声門上部および下咽頭と交通する。中咽頭は以下の部位に分類される [13] ：


頭頸部所属リンパ節の解剖学的構造は、頸静脈、副神経、および顔面動脈と平行に走行し、顎下三角に至るリンパ節を含む；この解剖学的構造および所属リンパ節の状態の理解は、頭頸部がん患者のケアに極めて重要である。 [3] [14] 頸部の領域はリンパ節の解剖学的構造に関する情報交換を容易にするため、以下のようにレベル（I〜V）で記述されている：


組織学的に、ほとんど全ての中咽頭がんは扁平上皮がん（SCC）である。 [3] この領域のその他のがんには、小唾液腺がん、リンパ腫、およびリンパ上皮腫（扁桃窩としても知られる）が含まれる。（詳しい情報については、唾液腺がんの治療、成人ホジキンリンパ腫、および成人非ホジキンリンパ腫に関するPDQ要約を参照のこと。）

中咽頭がんにおいて発生する多発同時性原発SCCは、一部は領域がん化の概念のためである。この概念は、当初は1953年に記述され、発がん物質に長期間暴露された組織の領域内で腫瘍が多病巣性に発生するということを提唱する。 [15] 高リスクの個人からとられた組織学的に正常な組織における遺伝子変化を検出する分子研究は、領域がん化の概念を強力に支持している。 [16] [17] [18] [19] [20]

臨床的に、舌根部のがんは潜伏性である。これらのがんは、浸潤性または外方増殖性に成長することがある。舌根部には痛覚線維がないため、これらの腫瘍はかなり進行するまでしばしば症状がない。 [13]

舌根部のがんの症状には、以下のものがある： [3] [13]


（疼痛に関するPDQ要約を参照、および体重減少についての詳しい情報は、がん治療における栄養に関する要約を参照のこと。）

舌根部の豊富なリンパ流があるため、リンパ節転移は一般的である。患者の約70％以上は、同側頸部リンパ節転移を有する；30％以下の患者が両側頸部リンパ節転移を有する。 [13] [21] 転移する頸部リンパ節には一般にレベルIIおよびIIIが含まれる。

扁桃病変の症状には以下のものがある： [3] [13]


前口蓋弓および扁桃は、中咽頭原発腫瘍の最も一般的な位置である。 [13] 前口蓋弓に浸潤する病変は、形成異常、炎症、または表層に拡がる病変の領域として現れることがある。これらのがんは、外側の軟口蓋、臼後三角および頬粘膜、および扁桃窩を含む広範な領域に進行しうる。 [3] [13] リンパ液は主にレベルIIのリンパ節へと流れている。

扁桃窩の病変は、外方増殖性か潰瘍性であり、前口蓋弓の病変に類似した進展パターンを有することがある。これらのがんは、口蓋弓のがんに比べしばしば進行期疾患として現れる。患者の約75％は、III期またはIV期の疾患を呈する。 [3] [13] リンパ液は主にレベルVのリンパ節へと流れている。後口蓋弓の腫瘍は、下方に伸展して咽頭喉頭蓋ヒダおよび甲状軟骨後面に浸潤することがある。これらの病変はより頻繁にレベルVのリンパ節に転移する。

軟口蓋腫瘍は主に前面でみられる。 [13] この領域の病変は、表面に初期病変でとどまることがある。 [3] リンパ液は主にレベルIIのリンパ節へと流れている。

咽頭壁の腫瘍は一般的に、腫瘍が発現する無症候性の位置のために進行期に診断される。 [3] [13]

咽頭壁の腫瘍の症状には、以下のものがある：


これらの病変は上方の上咽頭、後方の頸筋膜椎前葉、および下方の梨状陥凹および下咽頭壁に浸潤して拡がることがある。主なリンパ液は咽頭後リンパ節およびレベルIIおよびIIIのリンパ節へと流れている。ほとんどの咽頭がんは正中線を越えて進展するため、両側頸部への転移が一般的である。

中咽頭の前がん病変には、白板症、紅板症、および混合型紅斑白板症がある。 [5] これらは、特異的な組織病理学的意味をもたない臨床用語である。 [22] 3つの病態のうちで最も一般的な白板症は、「臨床的または病理学的に他のどの疾患にも特徴付けることができない白斑または斑」として世界保健機関により定義されている。 [23] 白板症の診断は除外の1つである；白板症の診断が下される前にカンジダ症、扁平苔癬、白色浮腫など他の疾患が除外される必要がある。 [5]

米国における白板症の有病率は低下している；この低下はタバコ消費の減少と関係している。 [24] 紅板症は白板症ほど一般的ではないが、形成異常またはがんと関連している可能性は、はるかに高い。 [5] [25]

中咽頭がんの解剖学的な臨床的病期決定には、臨床評価と画像技術の両方が含まれる。 [3] [14] 潜在リンパ節病巣の検知において、ポジトロン放射断層撮影法は、コンピュータ断層撮影法や磁気共鳴撮像法より正確であることを1件の研究が報告している。 [26] 診断法には、従来の光学顕微鏡では正常に見える細胞において腫瘍に関連した遺伝子変化を検出するための、口唇または口腔SCC辺縁から採取した組織の分子解析（すなわち、分子病期決定）が含まれる。分子病期決定は再発の可能性を予測し、またSCCの指標となる病変とその後の病変間の関係を確立するのに役立ちうる。 [27] [28]

伝統的に、手術および/または放射線療法が中咽頭がんの治療に対する標準となっている；これらの治療法は最適に準じた局所病変の制御およびかなり長期の機能的欠損によってしばしば複雑になる。 [3] [29] 初回外科的切除に対する特異的な適応があるが、一部の研究者は、多剤化学療法および放射線の同時使用が進行がん患者の管理のためのケアの標準となっており、手術は手術以外の根治的治療に失敗する患者の救助のためにしばしば留保されるということを示唆している。 [27] [29] [30] 同時多剤化学療法を併用した積極的で徹底的な放射線療法を用いる研究により、生存率および局所制御に有用であると一貫して証明されている。 [31] [32] [33] [34] [35] この治療アプローチでは器官の温存および機能性が強調されている。開発中の新たな治療には、様々な生物学的療法（すなわち、ワクチン、成長因子受容体拮抗薬、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、腫瘍溶解性ウイルスなど）および光力学療法が含まれる。 [27] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43]

中咽頭がんの治癒可能性率は、病期および特異的部位によって異なる。初期舌根部がんの局所制御率は、約85％である。 [3] 舌根部がん患者262人を含む大規模レトロスペクティブ研究では、全ての病期の患者に対する全疾患特異的5年生存率は約50％であった。治療法は、放射線療法を併用する、または併用しない手術および放射線療法単独であった。いずれの治療法も、全体または病期において有意な生存優位性を示さなかった。 [44] [45]

扁桃がん患者162人を含むレトロスペクティブ研究では、84人の患者が初回手術で治療され、侵攻的なふるまいの組織学的徴候が同定された場合は、その後に放射線療法および/または化学療法が実施された。生存率は、I期で89％、II期で91％、III期で79％、およびIV期で52％であった。 [46] 軟口蓋、口蓋垂、および前口蓋弓のSCC患者188人のレトロスペクティブ研究では、原発部位に対し150人が放射線療法、28人が手術、および10人が併用療法で治療された。死因限定生存期間は2年では80％であったが、5年では67％に低下した。 [47] 別のレトロスペクティブ研究では、148人の患者が咽頭壁のSCCに対して根治的放射線療法を受けた。原因特異的生存率は、I期で89％、II期で88％、III期で44％、およびIV期で34％であった。1日2回の分割照射、I〜II期の疾患、および中咽頭の原発部位が1つであることは、局所制御の向上と関連していた。 [48]

HPV陽性中咽頭がんは、HPV感染と因果関係があり、また予後良好な別個の疾病であろう。複数の研究により、HPV陽性がん患者は有意に高い生存率を有することが示されている。 [10] [49] [50] 初発ないし再発頭頸部SCCの患者253人を含むプロスペクティブ研究では、症例の25％にHPVが検出された。腫瘍悪性度が低いことや中咽頭の部位は、それぞれがHPV存在の可能性を増加させた。 [10]

上部気道消化管のがんを有する患者において、2次原発がんを発生するリスクは年間3〜7％であると推定されている。 [51] [52] このリスクのために、これらの患者の監視は生涯にわたるべきである。治療後の喫煙および飲酒の継続は気道消化管の2次原発がん発現と関連していることを患者に忠告すべきである。 [53] [54] [55] （詳しい情報については、がん患者における禁煙と持続するリスクに関する要約を参照のこと。）

現在までのところ、中咽頭のSCCは、特異的な染色体または遺伝子の異常とは関連していない。これらのがんにおける遺伝子/染色体の異常は複雑である。 [56] [57] 特異的な遺伝子の異常が認められなくても、中咽頭の初期病変における遺伝子変化または倍数性の検査は、進行のリスクが最も高く、より根治的な治療に至る患者を同定しうる。 [27]


参考文献

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中咽頭がんの細胞分類

ほとんどの中咽頭がんは扁平上皮がん（SCC）である。 [1] [2] その他の中咽頭がんには、以下のものがある：


（詳しい情報については、唾液腺がんの治療、成人ホジキンリンパ腫、および成人非ホジキンリンパ腫に関するPDQ要約を参照のこと。）

SCCは非浸潤性の場合もあれば、浸潤性の場合もある。非浸潤性のSCCには、上皮内がんという用語が使用される。組織学的に浸潤がんは、高分化、中分化、低分化または未分化のいずれかとなる。SCCは通常、中分化または低分化である。 [2] SCCの深部浸潤縁（すなわち、浸潤先端）での悪性度分類は、腫瘍全体の悪性度分類よりも優れた予後に関する情報を提供しうる。 [3]

増殖抗原の生物マーカーKi-67の発現に対する組織の免疫組織化学的評価は、組織学的悪性度分類を補完するであろう。中咽頭における上皮形成異常の分子指標として、Ki-67の発現は腫瘍細胞におけるヘテロ接合性の消失（LOH）とよく相関しているようである。25人の患者からの43の組織標本を含むレトロスペクティブ研究において、Ki-67を用いた増殖の評価は、組織学的悪性度分類よりも優れたLOHの代替であることが明らかにされた。 [4]

白斑症は、擦っても除去できない白い斑点を認めることを意味する臨床記述用語としてのみ使用されるべきであり、その重要性は組織学的所見によって決まる。 [5] 白板症は、過角化から実際の早期浸潤がんまでの範囲に及び、単なる真菌症、扁平苔癬をはじめとする良性の口腔疾患の場合もある。一般情報のセクションを参照のこと。


参考文献

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中咽頭がんの病期情報

中咽頭がんの病期システムは全て臨床病期分類であり、治療前に疾患の進展度をできる限り評価したものに基づいている。原発腫瘍は、可能であれば視診および触診に基づいて評価するほか、間接鏡検査によって評価する。考えられるリンパ流領域は、注意深く触診する。

腫瘍は組織学的に確認するべきで、生検によって得られたあらゆる病理学的データが含まれる。さらにX線検査を実施することもある。診察の補助として、磁気共鳴画像法が、軟組織における疾患の範囲を評価するために用いられる；コンピュータ断層撮影は下顎骨および上顎骨を評価するために用いられる。 [1] ポジトロン放射断層撮影が、再発中咽頭がんに対する画像法として研究されている。 [2]

腫瘍表面の範囲を正確に評価するための病期分類検査が終了した後には、筋への浸潤がないか触診により深部病変を評価し、生検を促進するため、一般的には全身麻酔下で徹底的な内視鏡検査が実施される。同時に発現する多発性原発がんの発生のために、上部気道消化管のその他の原発腫瘍を注意深く探す必要がある。 [3]

米国がん合同委員会（AJCC）は、TNM分類による病期決定を指定している。 [3] リンパ組織、軟組織、骨、および軟骨由来などの非上皮性腫瘍には、ここには収載していない。


TNMの定義

原発腫瘍（T）
所属リンパ節（N）

臨床評価では、リンパ節腫瘤の実際の大きさを測定するが、介在軟組織を見込んでおく必要がある。直径3cmを超える腫瘤のほとんどは単独リンパ節ではなく、融合性リンパ節または頸部軟組織の腫瘍である。臨床的に陽性のリンパ節はN1、N2およびN3の3病期がある。サブグループa、b、cの使用は、必須ではないが推奨されている。正中リンパ節は同側リンパ節と考えられる。

遠隔転移（M）

AJCC病期分類

0期
I期
II期
III期
IVA期
IVB期
IVC期

参考文献

  1. Weber AL, Romo L, Hashmi S: Malignant tumors of the oral cavity and oropharynx: clinical, pathologic, and radiologic evaluation. Neuroimaging Clin N Am 13 (3): 443-64, 2003.[PUBMED Abstract]

  2. Wong RJ, Lin DT, Schöder H, et al.: Diagnostic and prognostic value of [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography for recurrent head and neck squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 20 (20): 4199-208, 2002.[PUBMED Abstract]

  3. Pharynx (including base of tongue, soft palate and uvula). In: American Joint Committee on Cancer.: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York, NY: Springer, 2002, pp 31-46.[PUBMED Abstract]


治療法選択肢の概要

中咽頭への至適治療法を明らかにする試みのなかで、生存率が他のレジメンを上回る明らかに優れた単一の治療レジメンがひとつもないことが明らかになってきている。文献は、様々な治療法選択肢を強調する報告で埋まっているが、治療法選択肢について説得力のある比較研究を示している報告はない。最終的にどの治療法を選択するかは、腫瘍の病期決定、患者の全身の健康状態、患者の感情面、医療チームの経験および利用できる医療設備に留意し、個々の症例を慎重に評価することで決まる。

頭頸部がんにおける根治的放射線療法の公表された臨床結果のレビューにより、放射線療法が長期にわたれば重大な局所制御不能に陥ることが示唆されている；したがって、標準治療計画を長引かせるのは可能な限り回避すべきである。 [1] [2] 放射線療法期間にタバコを吸う患者は、タバコを吸わない患者より治療の奏効率が低く、生存期間が短くなるようである [3] ；このことから、放射線療法を開始する前にタバコをやめるように忠告すべきである。舌根部に原発腫瘍が発生した患者の治療後のパフォーマンスステイタスは、放射線治療後の方が手術後よりも良好であるようだ。両方の場合における局所制御率および生存率はほとんど同じで、放射線療法が優れていることを示唆している。 [4] [5]

蓄積された証拠が、全甲状腺または下垂体に外部照射療法を実施したことのある患者では、甲状腺機能低下症の発生率が高い（すなわち、>30〜40％）ことを裏付けている。治療開始前、および治療後追跡の一環として、患者の甲状腺機能検査を検討すべきである。 [6] [7]


参考文献

  1. Fowler JF, Lindstrom MJ: Loss of local control with prolongation in radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (2): 457-67, 1992.[PUBMED Abstract]

  2. Allal AS, de Pree C, Dulguerov P, et al.: Avoidance of treatment interruption: an unrecognized benefit of accelerated radiotherapy in oropharyngeal carcinomas? Int J Radiat Oncol Biol Phys 45 (1): 41-5, 1999.[PUBMED Abstract]

  3. Browman GP, Wong G, Hodson I, et al.: Influence of cigarette smoking on the efficacy of radiation therapy in head and neck cancer. N Engl J Med 328 (3): 159-63, 1993.[PUBMED Abstract]

  4. Harrison LB, Zelefsky MJ, Armstrong JG, et al.: Performance status after treatment for squamous cell cancer of the base of tongue--a comparison of primary radiation therapy versus primary surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 30 (4): 953-7, 1994.[PUBMED Abstract]

  5. Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, et al.: Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue. Am J Clin Oncol 29 (1): 32-9, 2006.[PUBMED Abstract]

  6. Turner SL, Tiver KW, Boyages SC: Thyroid dysfunction following radiotherapy for head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 279-83, 1995.[PUBMED Abstract]

  7. Constine LS: What else don't we know about the late effects of radiation in patients treated for head and neck cancer? Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 427-9, 1995.[PUBMED Abstract]


I期の中咽頭がん

この病期の中咽頭がんの制御では、手術または放射線療法が同じように成功する。

標準治療の選択肢：


  1. 舌根部または扁桃などの機能的欠陥が大きくなるような部位では、放射線療法が望ましい治療法,例えばRTOG-9003で示されているとおりであろう。 [1]
  2. 口蓋弓などの機能的欠陥がごくわずかであるような部位では、手術が望ましい治療法であろう。

放射線を照射する場合、頭頸部がんの管理に熟達した放射腺腫瘍医による放射線照射法の注意深い選択が重要である。治療の選択は、治療法の選択肢から予測される機能的結果、審美的結果および社会経済的結果のほか、外科医および放射線治療医が対応可能な専門技術により決定される。治療はそれぞれの患者に個別化される。

臨床評価段階にある治療法の選択肢：



最新の臨床試験

I期の中咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Mendenhall WM, Amdur RJ, Stringer SP, et al.: Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? J Clin Oncol 18 (11): 2219-25, 2000.[PUBMED Abstract]


II期の中咽頭がん

この病期の中咽頭がんの制御では、手術または放射線療法が同じように成功する。

標準治療の選択肢：


  1. 舌根部または扁桃などの機能的欠陥が大きくなるような部位では、放射線療法が望ましい治療法,例えばRTOG-9003で示されているとおりであろう。 [1] [2] [3]
  2. 口蓋弓などの機能的欠陥がごくわずかであるような部位では、手術が望ましい治療法であろう。

放射線を照射する場合、頭頸部がんの管理に熟達した放射腺腫瘍医による放射線照射法の注意深い選択が重要である。必要であれば組織内照射法を施行する。治療の選択は、治療法の選択肢から予測される機能的結果、審美的結果および社会経済的結果のほか、外科医および放射線治療医が対応可能な専門技術により決定される。治療はそれぞれの患者に個別化される。


最新の臨床試験

II期の中咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Mendenhall WM, Amdur RJ, Stringer SP, et al.: Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? J Clin Oncol 18 (11): 2219-25, 2000.[PUBMED Abstract]

  2. Fu KK, Pajak TF, Trotti A, et al.: A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 7-16, 2000.[PUBMED Abstract]

  3. Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, et al.: Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue. Am J Clin Oncol 29 (1): 32-9, 2006.[PUBMED Abstract]


III期の中咽頭がん

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）

III期の中咽頭がんの管理は複雑で、至適治療の確立には集学的考えが必要である。

標準治療の選択肢：


  1. 手術と術後放射線療法との併用、または選択された高リスク患者には術後化学放射線療法。 [1]
  2. 扁桃がん患者には放射線療法。 [2] III期の中咽頭がん患者では、多分割照射法が標準分割照射法より高い制御率を得ることができるが [3] 、全生存の増加はもたらされなかった。 [4] [証拠レベル：1iiA]
  3. 化学放射線療法。 [5] [6] [7] [8]

ここ7〜10年の間に発達した切除および再建の新しい手術法が、到達手段とともに少なくとも部分的機能回復をもたらしたことで、手術選択肢の範囲が広がった。密封小線源治療および多分割治療計画で増強した外部照射療法は、この腫瘍グループに対する放射線の使用に新しい洞察をもたらしている。 [9] これらの患者はみな、ネオアジュバント化学療法試験への登録が検討されるであろう。

一般に、RTOG-7303で示されているとおり、望ましい治療は可能な場合、手術と術後放射線療法との併用である。 [1] 適用可能な場合はいつでも、このアプローチがこの特定のグループ分けの標準となっている。扁桃および舌根部に発生しているがんでは、積極的な放射線療法単独によって手術に相当する制御率を得るだろう。 [2] [10]

この領域には様々な外科的アプローチがあり、頸部郭清術変法の役割に関する意見には開きがあり、同じ結果に至る多数の再建法があるため、特定の手術法およびその変法は、ここでは明確に記載していない。このグループの患者は、応用可能な多数の方法に熟達し、積極的かつ頻繁に患者のケアに関わる外科医が管理すべきである。

臨床評価段階にある治療法の選択肢：


  1. 臨床試験で投与されているようなネオアジュバント化学療法は、腫瘍を縮小させるために用いており、腫瘍を縮小させて、手術または放射線療法のいずれかを用いる腫瘍の治療をさらに確実なものにする。化学療法は他の治療法に先んじて実施され、このため、放射線を用いた根治治療後、根治治療中または術後に実施される標準アジュバント療法と区別してネオアジュバントという名称が使用されている。ネオアジュバント化学療法では多剤併用が用いられている。 [11] [12] [13] [14] [15]
  2. 外科的に切除不可能な局所的に進行した疾患がある患者には、RTOG-9911、EORTC-24971、およびNCT00273546を含むいくつかの試験が示しているように放射線療法と化学療法を併用している。 [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] 使用するのに最も優れた化学療法、および化学療法と放射線療法とをまとめる適切な方法は未だ解決されていない。 [26]
  3. 超分割照射法計画および/または密封小線源治療を評価する、例えば、RTOG-8313のような放射線臨床試験を考えるべきである。 [27]

最新の臨床試験

III期の中咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.[PUBMED Abstract]

  2. Mendenhall WM, Amdur RJ, Stringer SP, et al.: Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? J Clin Oncol 18 (11): 2219-25, 2000.[PUBMED Abstract]

  3. Horiot JC, Le Fur R, N'Guyen T, et al.: Hyperfractionation versus conventional fractionation in oropharyngeal carcinoma: final analysis of a randomized trial of the EORTC cooperative group of radiotherapy. Radiother Oncol 25 (4): 231-41, 1992.[PUBMED Abstract]

  4. Bourhis J, Lapeyre M, Tortochaux J, et al.: Phase III randomized trial of very accelerated radiation therapy compared with conventional radiation therapy in squamous cell head and neck cancer: a GORTEC trial. J Clin Oncol 24 (18): 2873-8, 2006.[PUBMED Abstract]

  5. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al.: Final results of the 94-01 French Head and Neck Oncology and Radiotherapy Group randomized trial comparing radiotherapy alone with concomitant radiochemotherapy in advanced-stage oropharynx carcinoma. J Clin Oncol 22 (1): 69-76, 2004.[PUBMED Abstract]

  6. Olmi P, Crispino S, Fallai C, et al.: Locoregionally advanced carcinoma of the oropharynx: conventional radiotherapy vs. accelerated hyperfractionated radiotherapy vs. concomitant radiotherapy and chemotherapy--a multicenter randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 55 (1): 78-92, 2003.[PUBMED Abstract]

  7. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.[PUBMED Abstract]

  8. Semrau R, Mueller RP, Stuetzer H, et al.: Efficacy of intensified hyperfractionated and accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil: updated results of a randomized multicentric trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (5): 1308-16, 2006.[PUBMED Abstract]

  9. Puthawala AA, Syed AM, Eads DL, et al.: Limited external beam and interstitial 192iridium irradiation in the treatment of carcinoma of the base of the tongue: a ten year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (5): 839-48, 1988.[PUBMED Abstract]

  10. Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, et al.: Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue. Am J Clin Oncol 29 (1): 32-9, 2006.[PUBMED Abstract]

  11. Al-Kourainy K, Kish J, Ensley J, et al.: Achievement of superior survival for histologically negative versus histologically positive clinically complete responders to cisplatin combination in patients with locally advanced head and neck cancer. Cancer 59 (2): 233-8, 1987.[PUBMED Abstract]

  12. Stupp R, Weichselbaum RR, Vokes EE: Combined modality therapy of head and neck cancer. Semin Oncol 21 (3): 349-58, 1994.[PUBMED Abstract]

  13. Ensley J, Crissman J, Kish J, et al.: The impact of conventional morphologic analysis on response rates and survival in patients with advanced head and neck cancers treated initially with cisplatin-containing combination chemotherapy. Cancer 57 (4): 711-7, 1986.[PUBMED Abstract]

  14. Pfister DG, Harrison LB, Strong EW, et al.: Organ-function preservation in advanced oropharynx cancer: results with induction chemotherapy and radiation. J Clin Oncol 13 (3): 671-80, 1995.[PUBMED Abstract]

  15. Dimery IW, Hong WK: Overview of combined modality therapies for head and neck cancer. J Natl Cancer Inst 85 (2): 95-111, 1993.[PUBMED Abstract]

  16. Al-Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer 59 (2): 259-65, 1987.[PUBMED Abstract]

  17. Bachaud JM, David JM, Boussin G, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: preliminary report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (2): 243-6, 1991.[PUBMED Abstract]

  18. Merlano M, Corvo R, Margarino G, et al.: Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. The final report of a randomized trial. Cancer 67 (4): 915-21, 1991.[PUBMED Abstract]

  19. Browman GP, Cripps C, Hodson DI, et al.: Placebo-controlled randomized trial of infusional fluorouracil during standard radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (12): 2648-53, 1994.[PUBMED Abstract]

  20. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  21. Jeremic B, Shibamoto Y, Stanisavljevic B, et al.: Radiation therapy alone or with concurrent low-dose daily either cisplatin or carboplatin in locally advanced unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. Radiother Oncol 43 (1): 29-37, 1997.[PUBMED Abstract]

  22. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.[PUBMED Abstract]

  23. Langer CJ, Harris J, Horwitz EM, et al.: Phase II study of low-dose paclitaxel and cisplatin in combination with split-course concomitant twice-daily reirradiation in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: results of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 9911. J Clin Oncol 25 (30): 4800-5, 2007.[PUBMED Abstract]

  24. Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al.: Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 357 (17): 1695-704, 2007.[PUBMED Abstract]

  25. Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al.: Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 357 (17): 1705-15, 2007.[PUBMED Abstract]

  26. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.[PUBMED Abstract]

  27. Cox JD, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Dose-response for local control with hyperfractionated radiation therapy in advanced carcinomas of the upper aerodigestive tracts: preliminary report of radiation therapy oncology group protocol 83-13. Int J Radiat Oncol Biol Phys 18 (3): 515-21, 1990.[PUBMED Abstract]


IV期の中咽頭がん

注：このセクションの本文中にある引用番号の後ろに、証拠レベルを付記しているものがある。治療戦略の報告結果に関する証拠の強さを読者が判断しやすくするために、PDQ編集委員会は、公式順位分類を採用している。（詳しい情報については、証拠レベルに関するPDQ要約を参照のこと。）


切除可能な中咽頭がん

IV期の中咽頭がんの管理は複雑で、至適治療の確立には集学的考えが必要である。

標準治療の選択肢：


  1. 高リスク患者には手術と術後放射線療法+化学療法の併用。 [1]
  2. 舌根部に深く浸潤していないIVA期の扁桃がん患者には放射線療法単独。 [2] [3]

ここ7〜10年の間に発達した切除および再建の新しい手術法が、到達手段とともに少なくとも部分的機能回復をもたらしたことで、手術選択肢の範囲が広がった。密封小線源治療および多分割治療計画で増強した外部照射療法は、この腫瘍グループに対する放射線の使用に新しい洞察をもたらしている。 [4] これらの患者はみな、ネオアジュバント化学療法試験への登録が検討されるであろう。

一般に、例えばRTOG-7303で証明されているとおり、望ましい治療は可能な場合、手術と術後放射線療法との併用である。 [1] 適用可能な場合はいつでも、このアプローチがこの特定のグループ分けの標準となっている。積極的な放射線療法単独によって治療されるIVA期の扁桃がん患者は、併用療法で治療される患者と同等の結果を得る。 [2] ［証拠レベル：3iiiDiii］

この領域には様々な外科的アプローチがあり、頸部郭清術変法の役割に関する意見には開きがあり、同じ結果に至る多数の再建法があるため、特定の手術法およびその変法は、ここでは明確に記載していない。このグループの患者は、応用可能な多数の方法に熟達し、積極的かつ頻繁に患者のケアに関わる外科医が管理すべきである。

臨床評価段階にある治療法の選択肢：


  1. 外科的に切除不可能な局所的に進行した疾患がある患者には、放射線療法と化学療法を併用している。 [5] [6] [7] [8] [9] [10] 使用するのに最も優れた化学療法、および化学療法と放射線療法とをまとめる適切な方法はまだ解明されていない。 [11] [12]

    このほか、切除可能ではあるが、切除によって重大な機能障害を来すと思われる疾患の患者における同様のアプローチについても、ランダム化試験で検討段階にある。 [13] ある試験では、放射線療法と化学療法（すなわち、カルボプラチンとフルオロウラシル）の併用により、良好な局所制御が得られ、放射線療法単独を毎日施行するよりも、3年生命表法全生存率（OS）および無病生存率が増大することが示されている。 [14] [15]


    1965〜1993年にかけて発表された63件のランダム化プロスペクティブ試験のメタアナリシスは、同時化学放射線療法を受けている患者のサブセットで、8％の絶対生存優位性を示した。 [16] ［証拠レベル：2A］アジュバント化学療法またはネオアジュバント化学療法を実施した患者に、生存優位性はみられなかった。しかしながら、コスト、生活の質および治療後の病的状態に関するデータもなく；標準レジメンもなく；試験は不均質過ぎて確定的な推奨を与えることはできないと考えられた。実施中の18試験の結果は、中咽頭がん管理における同時化学放射線療法の役割をさらに明らかにするだろう。

  2. 超分割照射法計画および/または密封小線源治療を評価する、例えば、RTOG-8313のような放射線臨床試験を考えるべきである。 [17] 1件の試験により、超加速照射法（very accelerated radiation therapy）を用いてより高い局所制御率が示されているが、このアプローチで全生存は改善しなかった。 [18] [証拠レベル：1iiA]

切除不可能な中咽頭がん

標準治療の選択肢：


臨床評価段階にある治療法の選択肢：

臨床試験で投与されているようなネオアジュバント化学療法は、腫瘍を縮小させるために用いており、腫瘍を縮小させて、手術または放射線療法のいずれかを用いる腫瘍の治療をさらに確実なものにする。ネオアジュバント化学療法では多剤併用が用いられている。 [21] [22] [23] [24] [25] [26]


  1. 随伴化学療法、すなわち放射線臨床試験と併用する化学療法のほか、放射線増感剤と併用する化学療法。 [7]
  2. 超分割照射法計画および/または密封小線源治療を評価する放射線臨床試験を考えるべきである。 [17]
  3. 同時化学療法および超分割照射療法。 [27]
  4. 粒子線治療。
  5. 放射線療法と温熱療法の併用。

治療後の追跡：



最新の臨床試験

IV期の中咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.[PUBMED Abstract]

  2. Mendenhall WM, Amdur RJ, Stringer SP, et al.: Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? J Clin Oncol 18 (11): 2219-25, 2000.[PUBMED Abstract]

  3. Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, et al.: Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue. Am J Clin Oncol 29 (1): 32-9, 2006.[PUBMED Abstract]

  4. Puthawala AA, Syed AM, Eads DL, et al.: Limited external beam and interstitial 192iridium irradiation in the treatment of carcinoma of the base of the tongue: a ten year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (5): 839-48, 1988.[PUBMED Abstract]

  5. Bachaud JM, David JM, Boussin G, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: preliminary report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (2): 243-6, 1991.[PUBMED Abstract]

  6. Merlano M, Corvo R, Margarino G, et al.: Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. The final report of a randomized trial. Cancer 67 (4): 915-21, 1991.[PUBMED Abstract]

  7. Al-Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer 59 (2): 259-65, 1987.[PUBMED Abstract]

  8. Browman GP, Cripps C, Hodson DI, et al.: Placebo-controlled randomized trial of infusional fluorouracil during standard radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (12): 2648-53, 1994.[PUBMED Abstract]

  9. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.[PUBMED Abstract]

  10. Jeremic B, Shibamoto Y, Stanisavljevic B, et al.: Radiation therapy alone or with concurrent low-dose daily either cisplatin or carboplatin in locally advanced unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. Radiother Oncol 43 (1): 29-37, 1997.[PUBMED Abstract]

  11. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.[PUBMED Abstract]

  12. Zakotnik B, Smid L, Budihna M, et al.: Concomitant radiotherapy with mitomycin C and bleomycin compared with radiotherapy alone in inoperable head and neck cancer: final report. Int J Radiat Oncol Biol Phys 41 (5): 1121-7, 1998.[PUBMED Abstract]

  13. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al.: Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and IV squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88 (4): 876-83, 2000.[PUBMED Abstract]

  14. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al.: Final results of the 94-01 French Head and Neck Oncology and Radiotherapy Group randomized trial comparing radiotherapy alone with concomitant radiochemotherapy in advanced-stage oropharynx carcinoma. J Clin Oncol 22 (1): 69-76, 2004.[PUBMED Abstract]

  15. Semrau R, Mueller RP, Stuetzer H, et al.: Efficacy of intensified hyperfractionated and accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil: updated results of a randomized multicentric trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (5): 1308-16, 2006.[PUBMED Abstract]

  16. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, et al.: Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer. Lancet 355 (9208): 949-55, 2000.[PUBMED Abstract]

  17. Cox JD, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Dose-response for local control with hyperfractionated radiation therapy in advanced carcinomas of the upper aerodigestive tracts: preliminary report of radiation therapy oncology group protocol 83-13. Int J Radiat Oncol Biol Phys 18 (3): 515-21, 1990.[PUBMED Abstract]

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  19. Olmi P, Crispino S, Fallai C, et al.: Locoregionally advanced carcinoma of the oropharynx: conventional radiotherapy vs. accelerated hyperfractionated radiotherapy vs. concomitant radiotherapy and chemotherapy--a multicenter randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 55 (1): 78-92, 2003.[PUBMED Abstract]

  20. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.[PUBMED Abstract]

  21. Al-Kourainy K, Kish J, Ensley J, et al.: Achievement of superior survival for histologically negative versus histologically positive clinically complete responders to cisplatin combination in patients with locally advanced head and neck cancer. Cancer 59 (2): 233-8, 1987.[PUBMED Abstract]

  22. Stupp R, Weichselbaum RR, Vokes EE: Combined modality therapy of head and neck cancer. Semin Oncol 21 (3): 349-58, 1994.[PUBMED Abstract]

  23. Ensley J, Crissman J, Kish J, et al.: The impact of conventional morphologic analysis on response rates and survival in patients with advanced head and neck cancers treated initially with cisplatin-containing combination chemotherapy. Cancer 57 (4): 711-7, 1986.[PUBMED Abstract]

  24. Pfister DG, Harrison LB, Strong EW, et al.: Organ-function preservation in advanced oropharynx cancer: results with induction chemotherapy and radiation. J Clin Oncol 13 (3): 671-80, 1995.[PUBMED Abstract]

  25. Dimery IW, Hong WK: Overview of combined modality therapies for head and neck cancer. J Natl Cancer Inst 85 (2): 95-111, 1993.[PUBMED Abstract]

  26. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.[PUBMED Abstract]

  27. Weissler MC, Melin S, Sailer SL, et al.: Simultaneous chemoradiation in the treatment of advanced head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 118 (8): 806-10, 1992.[PUBMED Abstract]


再発中咽頭がん

標準治療の選択肢：


  1. 放射線療法が失敗し、技術的に施行可能であれば外科的切除を施行する。 [1]
  2. 手術が失敗した場合、以前に継続治療を妨げる治癒線量を照射していなければ、放射線療法。 [2]
  3. 手術が失敗し、技術的に可能な場合は外科的救助療法を施行する。 [1]

臨床評価段階にある治療法の選択肢：


  1. 化学療法の使用を評価する臨床試験を検討すべきである。 [3] [4] [5] [6]
  2. 温熱療法および放射線療法の使用を評価する臨床試験。

治療後の追跡：



最新の臨床試験

再発中咽頭がん患者を現在受け入れているNCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registryの米国内の臨床試験を参照のこと（尚、このサイトは日本語検索に対応してしない。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。臨床試験のリストは、場所、薬物、介入、他の規準によりさらに絞り込むことができる。

臨床試験に関する一般情報は、NCI ウェブサイトからも入手することができる。


参考文献

  1. Wong LY, Wei WI, Lam LK, et al.: Salvage of recurrent head and neck squamous cell carcinoma after primary curative surgery. Head Neck 25 (11): 953-9, 2003.[PUBMED Abstract]

  2. Vikram B, Strong EW, Shah JP, et al.: Intraoperative radiotherapy in patients with recurrent head and neck cancer. Am J Surg 150 (4): 485-7, 1985.[PUBMED Abstract]

  3. Hong WK, Bromer R: Chemotherapy in head and neck cancer. N Engl J Med 308 (2): 75-9, 1983.[PUBMED Abstract]

  4. Kish JA, Ensley JF, Jacobs J, et al.: A randomized trial of cisplatin (CACP) + 5-fluorouracil (5-FU) infusion and CACP + 5-FU bolus for recurrent and advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 56 (12): 2740-4, 1985.[PUBMED Abstract]

  5. Vogl SE, Schoenfeld DA, Kaplan BH, et al.: A randomized prospective comparison of methotrexate with a combination of methotrexate, bleomycin, and cisplatin in head and neck cancer. Cancer 56 (3): 432-42, 1985.[PUBMED Abstract]

  6. Jacobs C, Lyman G, Velez-García E, et al.: A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 10 (2): 257-63, 1992.[PUBMED Abstract]


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本要約の変更点（03/19/2010）

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

中咽頭がんの治療に関する一般情報

参考文献11として、D'Souza et al.を追加。

III期の中咽頭がん

Added Langer et al.as 参考文献23として、Langer et al.を参考文献24として、Vermorken et al.を 参考文献25として、Posner et al.を追加。